天津脂質體載藥技術服務公司

在各種類型的脂質體中，免疫脂質體因其靶向能力而受到***關注。 由于存在附著在其表面的抗體，這些脂質體表現出免疫應答。免疫脂質體的制備， 即抗體與脂質體的偶聯，并不是那么簡單， 甚至在其配方過程中可能會帶來挑戰(zhàn)。 蛋白質分子和單克隆抗體可以直接偶聯到脂質體、聚乙二醇化脂質體或聚乙二醇化脂質體的聚乙二醇鏈上。與其他脂質體類似，RES可以***和***體循環(huán)中的免疫脂質體快速***。 因此，為了防止攝取和增加循環(huán)半衰期， 脂質體被聚乙二醇化(涂有聚乙二醇)。 類似地， 抗體結合到聚乙二醇化脂質體上也有報道。然而， 這種遞送系統(tǒng)的缺點是很難將抗體偶聯到聚乙二醇化脂質體上， 因為高分子量的聚乙二醇鏈會對抗體結合到脂質體上造成空間位阻。此外， 結合抗體的靶向能力也因聚乙二醇的存在而降低。 為了克服這些問題， 并利用抗體偶聯到 聚乙二醇化脂質體的聚乙二醇鏈上， 以達到期望的靶向目的。由于AS-ODNs可以下調某些RNA并抑制靶蛋白的表達，因此它們被認為具有作為核酸藥物的潛力。天津脂質體載藥技術服務公司

兩者都含有一種可電離的脂質，在低pH值下帶正電荷(使RNA絡合)，在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質，以減少血清蛋白的抗體結合(調理)和吞噬細胞的***，從而延長體循環(huán)。輝瑞公司的陽離子脂質:peg脂質:膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4)，莫當納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米，每個脂質納米顆粒含有大約100個mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質都是叔胺，在低ph下質子化(因此帶正電荷)。它們的碳氫鏈通過可生物降解的酯基連接，在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質含有支鏈烴鏈，這優(yōu)化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質均為PEG-2000偶聯物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的，在這種條件下，可電離的脂質帶正電，因此它很容易與mRNA形成復合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質混合物的流混合。當快速混合時，這兩種流的成分形成納米顆粒，捕獲帶負電荷的mRNA。天津脂質體載藥技術服務公司脂質體質量控制主要包括原材料質量控制、制備工藝參數控制產品特性測試、微生物污染控制和質量標準建立等。

脂質體用于**的***LNPs在藥物遞送中的比較大單一應用是*****，因為LNPs包被抗**藥物比游離藥物具有更好的生物利用度和選擇性。脂質納米載體降低了***藥物對正常組織的毒性，增加了疏水藥物的水溶性，延長了藥物停留時間，改善了對藥物釋放的控制。LNPs還通過增強通透性和滯留性(EPR)效應提高*****的療效。**中快速但有缺陷的血管生成導致血管具有大開孔(>100nm大小)，LNP可以很容易地通過。因此，**血管對LNPs的滲透性更強，允許它們在靜脈注射時選擇性地在**中積累。此外，****能失調的淋巴引流降低了LNPs離開**的速度，從而提高了它們的保留。由于EPR效應，LNPs在**中的積累允許納米顆粒選擇性地在腫瘤細胞附近釋放抗**藥物。Doxil是**早獲批的***納米制劑，也是**早獲批的脂質體藥物。該制劑旨在改善蒽環(huán)類藥物阿霉素的藥代動力學和生物分布，阿霉素是一種***藥物***劑，但對心臟有毒。Doxil利用EPR，使用空間穩(wěn)定的納米顆粒(~100nm)來延長人血漿中的循環(huán)時間，同時降低阿霉素的心臟毒性。它被開發(fā)為靜脈注射藥物，用于***晚期卵巢*、多發(fā)性骨髓瘤和hiv相關的卡波西肉瘤。用于Doxil的LNPs由氫化大豆磷脂酰膽堿膽固醇和dspe-peg2000組成。

脂質體制備方法：破碎技術尺?和尺?分布是脂質體性能和安全性的關鍵屬性。有?種?法可?于減少脂質體的尺?，如(超)超聲(通過浴或探針)，擠壓，均質，或組合?法，如凍融擠壓，凍融超聲和?壓均質擠壓技術。在這些技術中，擠壓和?壓均質(HPH)是在制藥制造中**常?的技術。?尺?的脂質體通過聚碳酸酯膜(50nm～5μm)成為粒徑分布精細的較?的脂質體。眾所周知，商業(yè)化的納?脂質體產品，包括Onivyde、Vyxeos、Marqibo等，都是采?這種?法進??產的。該?法相對簡單，重現性好，只需要適中的條件。尺?減?的潛在機制是MLV在膜孔??處破裂，并在膜通過過程中重新排列。關鍵的?藝參數，如聚碳酸酯膜的孔徑、通過循環(huán)次數、壓?和流速等，都可以影響脂質體的??和?層性。Ong等?發(fā)現，在?較其他不同的納?化技術(包括凍融超聲、超聲和均質化)時，擠出是***的技術。然?，擠壓可能會降低脂質體的包封性并改變不對稱脂質體的結構。HPH?于?產各種納?制劑，如脂質體、納?晶體和納?乳液。它既適?于?體系，也適?于??體系，并提供不同的?產規(guī)模，從容量為10L/h的實驗室規(guī)模到容量為10萬L/h的?型?產規(guī)模。增強成像性能，熒光標記的定量分析，探索藥物的藥代動力學以及研究藥物的靶向性等。

脂質體的穩(wěn)定性和儲存是確保其在制備后能夠長期保持其結構完整性和功能性的重要方面。以下是確保脂質體穩(wěn)定性和適當儲存的一些關鍵考慮因素：1.溫度控制：脂質體通常對溫度敏感，因此在儲存和運輸過程中需要嚴格控制溫度。通常，脂質體應存儲在冰箱或冷凍條件下，避免高溫和凍結2.光照保護：脂質體對光敏感，容易被紫外光照射破壞，因此應該避免直接陽光照射?？梢赃x擇不透光的容器進行儲存，或者使用防紫外線包裝材料。3.惰性氣體保護：氧氣和水分對脂質體穩(wěn)定性有不利影響，因此在儲存過程中，可以采用惰性氣體（如氮氣）保護，減少氧氣和水分的接觸4.pH值控制：某些脂質體制劑對pH值敏感，因此在儲存過程中需要控制環(huán)境的酸堿度。通常，脂質體應存儲在中性或略微酸性的條件下5.防止凍融循環(huán)：避免反復凍融會影響脂質體的結構和穩(wěn)定性，因此在儲存和運輸過程中應盡量避免凍融循環(huán)6.定期檢查和測試：定期對儲存的脂質體樣品進行檢查和測試，包括外觀檢查、粒徑分布、穩(wěn)定性測試等，以確保其質量和性能符合要求。合理的儲存條件和定期的質量檢查是確保脂質體穩(wěn)定性和儲存的關鍵。通過適當的控制和管理，可以延長脂質體的保質期，并確保其在使用時能夠發(fā)揮良好的藥物傳遞效果。脂質體的靶向釋放對吸收、分布和消除等各種藥動學參數的影響。江蘇制備脂質體載藥

通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內裝載藥物的有效策略。天津脂質體載藥技術服務公司

4PEG2000在脂質體中的作用

PEG2000是一種聚乙二醇（PEG）衍生物，常用于脂質體的表面修飾。它在脂質體中具有多種作用：1.穩(wěn)定性增強：PEG2000可以在脂質體表面形成一層穩(wěn)定的水合層，防止脂質體的聚集和沉淀，從而提高其在溶液中的穩(wěn)定性。2.血液循環(huán)延長：脂質體表面修飾PEG2000可以降低脂質體被吞噬的速度，延長其在血液循環(huán)中的半衰期，從而增加藥物的生物利用度。3.免疫原性降低：PEG2000可以掩蓋脂質體表面的親水性基團，減少脂質體與免疫系統(tǒng)的識別和***，降低免疫原性，提高脂質體的生物相容性。4.藥物釋放調控：PEG2000修飾的脂質體可以通過改變PEG鏈的長度和密度來調控藥物的釋放速率和方式，實現對藥物的精確控制釋放。在Doxil和Onivyde中，甲氧基peg(Mw2000Da)與DSPE(MPEG-DSPE)共價結合，提供了“隱形”和空間穩(wěn)定的脂質體。PEG的分?量和PEG-DSPE在脂質組成中的摩爾百分?對雙層填料、循環(huán)時間和熱?學穩(wěn)定性有重要影響。?分?量的PEG(>2000Da)移植到脂質頭群上，表現出來?脂質體表?的排斥?，并保護脂質體不與?清蛋?結合，避免被單核吞噬系統(tǒng)(MPS)進?步***，但也減少了靶細胞對脂質體的相互作?和內吞作?。 天津脂質體載藥技術服務公司