上海超聲微泡供應(yīng)

**初的微泡靶向?qū)嶒?yàn)是在靜態(tài)條件下進(jìn)行的:將氣泡與目標(biāo)表面接觸(通常是倒置)，在沒有流動(dòng)的情況下孵育幾分鐘，然后將剩余的自由氣泡洗掉，測(cè)量保留氣泡的數(shù)量和聲學(xué)響應(yīng)。然而，這種情況并不是脈管系統(tǒng)內(nèi)真正靶向的良好模型，在脈管系統(tǒng)內(nèi)，結(jié)合發(fā)生時(shí)沒有任何流動(dòng)停止。取決于配體-受體結(jié)合和脫離動(dòng)力學(xué)，以及配體和受體的表面密度、血流和壁剪切條件，與靶標(biāo)的結(jié)合可能發(fā)生，也可能不發(fā)生。結(jié)合可能是短暫的(幾分之一秒)，也可能是長(zhǎng)久的(幾秒或幾分鐘)，這取決于在初始接觸期間有多少牢固的鍵有機(jī)會(huì)形成。了解微泡靶向性的比較好方法是在體外受控條件下，以已知的流速、配體和受體密度進(jìn)行靶向性研究。平行板流室通常用于這些研究。一些配體(如抗體)能夠與目標(biāo)抗原牢固結(jié)合(一旦結(jié)合發(fā)生解離抗體和抗原可能需要幾天的時(shí)間，但這種結(jié)合并不總是很快的。在流動(dòng)的情況下，顆粒上的配體與受體結(jié)合的時(shí)間非常有限。在極端情況下(大血管中1米/秒的血流)，典型的配體與受體結(jié)合位點(diǎn)線性尺寸為1納米時(shí)，必須在1納秒內(nèi)發(fā)生有效結(jié)合，這是一個(gè)極短的時(shí)間，與大多數(shù)抗體-抗原kon動(dòng)力學(xué)常數(shù)不相容。超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮?dú)?N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。上海超聲微泡供應(yīng)

幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。單克隆抗體，特別是免疫球蛋白-v（IgG）家族的單克隆抗體，已***用于靶向細(xì)胞表面受體。單克隆抗體用途***，在納摩爾到皮摩爾范圍內(nèi)具有結(jié)合親和力。然而，當(dāng)來源于小鼠時(shí)，它們往往具有免疫原性。用于靶向成像和藥物遞送的抗體生產(chǎn)也往往昂貴且耗時(shí)，并且結(jié)合活性因批次而異?？贵w作為靶向藥物的其他限制包括有限的保質(zhì)期和溫度敏感性。多肽是較小的分子，具有化學(xué)穩(wěn)定性和低免疫原性。近年來組合肽庫(kù)方法的發(fā)展迅速推進(jìn)了多肽作為靶向配體的使用。一類尚未被用于靶向微泡的配體是適體。適配體是基于RNA或dna的配體，具有特殊的親和力和特異性。這些配體是通過指數(shù)富集（SELEX）的配體系統(tǒng)進(jìn)化過程產(chǎn)生的。因?yàn)檫@個(gè)過程是基于化學(xué)合成的，所以避免了抗體配體遇到的一些限制。四川超聲微泡制備靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進(jìn)行的。

聲空化是在聲壓場(chǎng)作用下液體中蒸氣泡的形成和坍縮?？栈话銡w類為兩種類型，穩(wěn)定空化和慣性空化。當(dāng)氣泡經(jīng)歷較大的徑向振蕩并劇烈坍縮時(shí)，慣性空化會(huì)產(chǎn)生寬帶噪聲發(fā)射，從而對(duì)組織造成損傷。利用超聲將靶組織附近的載藥回聲脂質(zhì)體(ELIP)碎片化，有可能在藥物或***效果上產(chǎn)生一個(gè)大的時(shí)間峰值，而不是依賴于更漸進(jìn)的被動(dòng)釋放，因此優(yōu)化超聲參數(shù)很重要。血管細(xì)胞暴露于1MHz至1.5MHz脈沖超聲，峰值壓力幅值在2MPa至36MPa之間，會(huì)發(fā)生血管滲漏和細(xì)胞凋亡，但Kathryn等人驗(yàn)證了低強(qiáng)度連續(xù)波(CW)超聲(峰值壓力幅值0.49MPa)增強(qiáng)脂質(zhì)納米泡在離體小鼠主動(dòng)脈中的傳遞的假設(shè)。他們的研究表明，1MHzCW超聲通過形成穩(wěn)定的空化，增加了脂質(zhì)體納米泡在內(nèi)皮細(xì)胞中的運(yùn)輸。因此，需要更多的研究來探索超聲參數(shù)范圍的安全性和有效性。

    通過超聲微泡誘導(dǎo)空化可以改變**血管和細(xì)胞膜的通透性。穩(wěn)定空化(SC)和慣性空化(IC)都可以對(duì)*組織的血管壁和細(xì)胞膜造成機(jī)械干擾，從而提高EPR在**中的作用。超聲作用于含有超聲微泡的血管，可改變血管壁的通透性，導(dǎo)致藥物外滲至間隙。***通透性的改變?nèi)Q于多種因素，包括殼成分、氣泡大小、***直徑與氣泡直徑之比以及超聲參數(shù)。除了改變血管壁的通透性外，超聲微泡的空化還可以增強(qiáng)細(xì)胞膜的通透性。氣泡的破裂和相關(guān)射流的產(chǎn)生可以瞬間破壞相鄰的細(xì)胞膜。細(xì)胞膜內(nèi)產(chǎn)生小孔，導(dǎo)致可修復(fù)或不可修復(fù)的聲穿孔。在不同的超聲參數(shù)下，細(xì)胞膜內(nèi)會(huì)產(chǎn)生短暫的孔，外源物質(zhì)因此可以被運(yùn)輸?shù)郊?xì)胞質(zhì)中。超聲微泡的崩潰還可以引起**組織中的細(xì)胞死亡，這進(jìn)一步減輕了固體應(yīng)力，并可以減少更深穿透的障礙。研究表明，空化效應(yīng)可以通過三種不同的機(jī)制改變血管和細(xì)胞膜通透性:(1)在SC過程中振蕩氣泡受到規(guī)律的機(jī)械干擾時(shí)，細(xì)胞膜電位發(fā)生改變以促進(jìn)內(nèi)吞攝取。(2)在從SC到IC的轉(zhuǎn)變過程中，振蕩泡的體積發(fā)生了變化。血管內(nèi)皮細(xì)胞之間的間隙暫時(shí)增加，血管內(nèi)皮的完整性被破壞，從而增強(qiáng)了活性物質(zhì)的擴(kuò)散，活性物質(zhì)可以進(jìn)入組織。(3)基于IC產(chǎn)生的聲孔作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生瞬時(shí)孔隙。 超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué)，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷方面具有多方面的優(yōu)勢(shì)。

超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué)，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢(shì)，目前，超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑，如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue，具有不同的特性、成分和尺寸變化，范圍在1-8μm。例如，Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號(hào)來改善超聲成像，而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質(zhì)mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中，超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結(jié)合，輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI)，因?yàn)樗梢栽趧?dòng)物和人類的分子和細(xì)胞水平上進(jìn)行觀察。由于MI的非侵入性，它的應(yīng)用具有附加價(jià)值，它為組織表型的檢測(cè)和評(píng)估以及早期疾病提供了實(shí)時(shí)可視化。更重要的是，MI還可用于分析細(xì)胞相互作用和監(jiān)測(cè)***遞送情況。為了獲得有利的結(jié)果，MI需要兩個(gè)組成部分，即成像儀器和納米藥物。理想情況下，使用的儀器必須是非侵入性的，并且具有高分辨率和靈敏度的能力，可以檢測(cè)和監(jiān)測(cè)成像劑。在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。上海超聲微泡供應(yīng)

微泡的制造通常通過兩種通用技術(shù)來進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。上海超聲微泡供應(yīng)

載藥超聲微泡造影劑的設(shè)計(jì)之一是使藥物由于細(xì)胞內(nèi)pH值的變化或外部光或聲音的刺激而釋放。修飾超聲微泡的一個(gè)很有前途的策略是使用電荷可切換的納米顆粒，這種納米顆?？梢越?jīng)歷表面電荷從負(fù)向正的變化，從而增加細(xì)胞的攝取。此外，還可以提出超聲微泡的其他刺激響應(yīng)設(shè)計(jì)。例如，活性氧(ROS)反應(yīng)性超聲微泡可以被開發(fā)用于產(chǎn)生觸發(fā)藥物釋放的系統(tǒng)。這是通過將超聲微泡與ROS響應(yīng)材料結(jié)合來實(shí)現(xiàn)的，其中光或超聲介導(dǎo)的ROS產(chǎn)生可以提高超聲微泡釋放藥物的速度。此外，由于***病例中ROS水平升高，超聲微泡也可以利用ROS響應(yīng)熒光探針進(jìn)行成像或?qū)崟r(shí)監(jiān)測(cè)，以檢測(cè)富含ROS的病變。上海超聲微泡供應(yīng)