中國澳門全氟丙烷超聲微泡

來源: 發(fā)布時間:2024-08-21

氣泡在靶區(qū)域的聚集和藥物的釋放主要依賴于各種外源性和內(nèi)源性刺激,并不是由特異性的主動靶向引起的。EPR和血管生成相關(guān)表面受體的(過)表達是**血管的關(guān)鍵特征。因此,epr介導(dǎo)的被動靶向和基于配體的主動靶向引起了相當(dāng)大的關(guān)注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修飾的聚合物納米藥物對被動和主動**靶向進行了可視化和量化。Wu等人開發(fā)了負載紫杉醇和A10-3.2適體靶向的聚(丙交酯-羥基乙酸)納米泡,可以特異性靶向前列腺*細胞,通過EPR效應(yīng)和us觸發(fā)的藥物遞送持續(xù)釋放負載的PTX。Li等人報道了使用神經(jīng)肽YY1受體介導(dǎo)的可生物降解光致發(fā)光納米泡作為UCAs用于靶向乳腺*成像。通過血管靶向?qū)崿F(xiàn)了超聲微泡與**血管的快速有效的早期結(jié)合,但隨著時間的推移,被動靶向的效率顯著提高。這些結(jié)果表明,被動靶向和主動靶向的結(jié)合是有效的需要有效的**成像和***。將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種:要么通過直接共價鍵,要么通過生物素-親和素連接。中國澳門全氟丙烷超聲微泡

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超聲聯(lián)合納米微泡進行核酸輸送超聲聯(lián)合納米微泡進行DNA傳遞。不考慮超聲穿孔現(xiàn)象,建議采用US與帶核酸的微泡相互作用來提高傳輸效率。這種策略也可能有助于遺傳物質(zhì)的位點特異性釋放,從而減少非共振組織轉(zhuǎn)染。通過納米微泡轉(zhuǎn)移基因已經(jīng)采用了幾種技術(shù),從基因的并發(fā)管理到納米泡系統(tǒng)內(nèi)的內(nèi)涵。有多種方法,包括利用陽離子脂質(zhì)組成納米氣泡的外殼用于DNA的靜電附著,在制備過程中直接將DNA物理組裝在外殼中,在外殼上應(yīng)用陽離子聚合物層用于DNA的靜電相互作用,攜帶DNA的納米微泡載體的共價結(jié)合以及利用兼容的DNA鏈建立納米微泡。分析發(fā)現(xiàn),在體外,基于脂質(zhì)的納米微泡比基于白蛋白的納米微泡引起幾次基因轉(zhuǎn)染。此外,在小鼠肝臟中也觀察到脂基納米微泡的主要基因轉(zhuǎn)移。亞微米大小的氣泡與傳統(tǒng)的手持式超聲檢測儀器相結(jié)合,已被證明是一種高效的基因轉(zhuǎn)移試劑。亞微米尺度的氣泡被開發(fā)并建議作為一種有前景的基因傳遞方法。廣西超聲微泡制備組織中的微泡檢測可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。

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超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué),在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷和***方面具有多方面的優(yōu)勢,目前,超聲微泡已發(fā)展為多模態(tài)造影劑、光熱劑和***劑。市面上有各種商用mb造影劑,如Levovist、Definity、option、Sonazoid和Sonovue,具有不同的特性、成分和尺寸變化,范圍在1-8μm。例如,Levovist(基于空氣填充的半乳糖/棕櫚酸mb)可以通過減少噪聲信號來改善超聲成像,而SonoVue(基于六氟化硫填充的脂質(zhì)mb)在外周血中高度穩(wěn)定。在臨床前和臨床階段的診斷中,超聲微泡作為造影劑與成像儀器相結(jié)合,輔助疾病的可視化和表征。這種成像過程被稱為分子成像(MI),因為它可以在動物和人類的分子和細胞水平上進行觀察。由于MI的非侵入性,它的應(yīng)用具有附加價值,它為組織表型的檢測和評估以及早期疾病提供了實時可視化。更重要的是,MI還可用于分析細胞相互作用和監(jiān)測***遞送情況。為了獲得有利的結(jié)果,MI需要兩個組成部分,即成像儀器和納米藥物。理想情況下,使用的儀器必須是非侵入性的,并且具有高分辨率和靈敏度的能力,可以檢測和監(jiān)測成像劑。

***個靶向微泡心臟成像研究是在急性缺血再灌注損傷模型中進行的,該模型在狗身上注射了涂有磷脂酰絲氨酸的白細胞靶向微泡,磷脂酰絲氨酸是顆粒吞噬攝取的標(biāo)記物。這些微泡針對的是在血管中積累且尚未外滲的白細胞:在再灌注后1小時觀察到**靶向的造影劑在梗死區(qū)積累。在心肌中觀察到超聲造影劑信號、中性粒細胞靶向放射性示蹤劑的積累與髓過氧化物酶(炎癥的酶標(biāo)記物)之間的相關(guān)性。上述方法的對比機制是基于白細胞在缺血-再灌注損傷區(qū)與上調(diào)的細胞粘附分子(p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1和VCAM-1)在血管內(nèi)膜上的強烈結(jié)合現(xiàn)象。因此,不依賴白細胞作為微泡的二級捕獲目標(biāo)可能是更好的策略,而是設(shè)計真正的分子顯像劑,直接結(jié)合內(nèi)皮細胞上上調(diào)的p-選擇素、e-選擇素、ICAM-1或VCAM-1分子。這樣的試劑已經(jīng)可用,并在體外流動室設(shè)置以及模型體內(nèi)系統(tǒng)中進行了測試。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收,其中脈沖之間的散射體運動用于檢測血流。

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超聲微泡造影劑的外殼是有脂質(zhì)組成的,脂質(zhì)殼比其他類型的殼(如聚合物)更不穩(wěn)定,但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂類是一大類化合物,由一個或多個碳氫化合物或碳氟化合物鏈共價連接到親水性頭基上,通常由甘油主鏈組成。脂質(zhì)殼比其他類型的殼(如聚合物)更不穩(wěn)定,但它們更容易形成并產(chǎn)生更有回聲的微泡。脂質(zhì)自發(fā)地從可溶性聚集體(即膠束和囊泡)吸附到氣液界面,并自組裝成單層涂層。在納米尺度上,分子定向使得疏水尾部面向氣相,并通過疏水和分散力相互作用,這可以通過增加或減少鏈長來調(diào)節(jié)。低于主相轉(zhuǎn)變溫度的脂質(zhì)形成高度凝聚的殼層。研究發(fā)現(xiàn),增加鏈長可以降低殼的表面張力,增加表面粘度,氣體滲透阻力和屈曲穩(wěn)定性,從而產(chǎn)生更強健的微氣泡。**近的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)改變了關(guān)于脂質(zhì)殼結(jié)構(gòu)的主流范式;現(xiàn)在人們認識到它是一個復(fù)雜的多相結(jié)構(gòu)。Kim等人的開創(chuàng)性工作表明,脂質(zhì)殼由由缺陷(晶界)分隔的平面微疇(晶粒)組成,這影響了力學(xué)性能。Borden等人的研究還表明,晶界區(qū)域是一個**的、更不穩(wěn)定的相,富含某些單層成分,如脂聚合物,而微疇主要由卵磷脂組成。這兩種相都是穩(wěn)定微泡所必需的。了解微泡靶向性的方法是在體外受控條件下,以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。中國澳門全氟丙烷超聲微泡

除了靶向成像,超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。中國澳門全氟丙烷超聲微泡

**初的微泡靶向?qū)嶒炇窃陟o態(tài)條件下進行的:將氣泡與目標(biāo)表面接觸(通常是倒置),在沒有流動的情況下孵育幾分鐘,然后將剩余的自由氣泡洗掉,測量保留氣泡的數(shù)量和聲學(xué)響應(yīng)。然而,這種情況并不是脈管系統(tǒng)內(nèi)真正靶向的良好模型,在脈管系統(tǒng)內(nèi),結(jié)合發(fā)生時沒有任何流動停止。取決于配體-受體結(jié)合和脫離動力學(xué),以及配體和受體的表面密度、血流和壁剪切條件,與靶標(biāo)的結(jié)合可能發(fā)生,也可能不發(fā)生。結(jié)合可能是短暫的(幾分之一秒),也可能是長久的(幾秒或幾分鐘),這取決于在初始接觸期間有多少牢固的鍵有機會形成。了解微泡靶向性的比較好方法是在體外受控條件下,以已知的流速、配體和受體密度進行靶向性研究。平行板流室通常用于這些研究。一些配體(如抗體)能夠與目標(biāo)抗原牢固結(jié)合(一旦結(jié)合發(fā)生解離抗體和抗原可能需要幾天的時間,但這種結(jié)合并不總是很快的。在流動的情況下,顆粒上的配體與受體結(jié)合的時間非常有限。在極端情況下(大血管中1米/秒的血流),典型的配體與受體結(jié)合位點線性尺寸為1納米時,必須在1納秒內(nèi)發(fā)生有效結(jié)合,這是一個極短的時間,與大多數(shù)抗體-抗原kon動力學(xué)常數(shù)不相容。中國澳門全氟丙烷超聲微泡