重慶超聲微泡蛋白

    遞送***水平的藥物或***性基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關(guān)濃度的微泡。大鼠心臟基因轉(zhuǎn)染使用1毫升靜脈注射超聲造影劑，濃度約為1×109微泡/ml。將***性基因有效遞送到大鼠胰腺的方法是，在外殼內(nèi)注射1毫升含有該基因的微泡，注射濃度為5×109微泡/ml。這些研究使用的劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于推薦用于人體成像的劑量。能夠通過(guò)小劑量靜脈注射微泡成功轉(zhuǎn)染的微泡劑的開(kāi)發(fā)對(duì)未來(lái)的轉(zhuǎn)化非常重要研究。然而，目前尚不清楚，是由于微泡的有效載荷能力較低而需要高濃度，還是超聲波應(yīng)用時(shí)需要高濃度的氣泡?；蛘?，可以考慮在肌肉或動(dòng)脈內(nèi)注射高濃度微泡以實(shí)現(xiàn)局部藥物或基因遞送的介入性技術(shù)。在小型臨床前研究中，肌內(nèi)注射微泡和質(zhì)?？僧a(chǎn)生一致的局部轉(zhuǎn)染。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注入腎動(dòng)脈，結(jié)合瞬時(shí)血管壓迫和超聲，已被證明可在腎臟中產(chǎn)生局部基因表達(dá)。將質(zhì)粒DNA和微泡共同注射到腦脊液中，再加上超聲波，產(chǎn)生了DNA轉(zhuǎn)移到大鼠***系統(tǒng)。Tsunoda等人表明，與通過(guò)尾靜脈注射相比，向左心室局部注射微泡和質(zhì)粒DNA后，報(bào)告基因轉(zhuǎn)染到心臟的數(shù)量增加了一個(gè)數(shù)量級(jí)。 超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。重慶超聲微泡蛋白

內(nèi)皮素（CD105）是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的受體，是一種增殖相關(guān)的低氧誘導(dǎo)蛋白，在血管生成內(nèi)皮細(xì)胞上高度表達(dá)。使用99mTc-labeled單克隆抗體靶向內(nèi)啡肽的免疫掃描顯示，**中大量攝取內(nèi)啡肽。**近，已經(jīng)描述了一種將內(nèi)啡肽特異性單克隆抗體偶聯(lián)到微泡的新方法。通過(guò)超聲將Avidin整合到微泡的外殼中，然后通過(guò)生物素與單克隆抗體結(jié)合。在體外證實(shí)了靶向內(nèi)啡肽的配體定向微泡的積累。鑒于將多肽和單克隆抗體附著在微泡上的能力，人們可以設(shè)想靶向超聲劑用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）和金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMPS）的酪氨酸激酶受體的成像。超聲微泡設(shè)計(jì)納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力。

微泡的制造通常通過(guò)兩種通用技術(shù)來(lái)進(jìn)行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定，以及芯萃取的雙乳液制備。第一種技術(shù)用于脂質(zhì)或蛋白質(zhì)基氣泡。氣體(溶解度低的空氣或氟化氣體)分散在含有脂質(zhì)或表面活性劑膠束混合物或經(jīng)超聲變性的蛋白質(zhì)的水介質(zhì)中。這些成分沉積在氣液界面上，使其穩(wěn)定下來(lái)。有些微泡制劑在水相中保存數(shù)月仍能保持穩(wěn)定?；蛘撸⑴菘梢钥焖倮鋬龊蛢龈?，以便在干燥狀態(tài)下延長(zhǎng)儲(chǔ)存時(shí)間。水的加入導(dǎo)致微泡水分散體在使用前立即發(fā)生重組。聚合微泡是通過(guò)雙乳液水-油-水技術(shù)制備的，該技術(shù)通過(guò)高剪切混合或超聲在水相中產(chǎn)生有機(jī)溶劑微粒。有機(jī)“油”溶膠噴口含有溶解的可生物降解聚合物(如聚乳酸-共乙醇酸)，以及內(nèi)部水相的微滴或納米滴。然后對(duì)顆粒進(jìn)行凍干或噴霧干燥。有機(jī)溶劑和水被除去，留下一個(gè)內(nèi)部有空隙的聚合物外殼。通常，加入揮發(fā)性化合物，如碳酸氫銨、碳?xì)浠衔铩⒎蓟衔锘蛘聊X，以幫助在顆粒中產(chǎn)生空心**。這類(lèi)顆粒在干燥狀態(tài)下儲(chǔ)存時(shí)非常穩(wěn)定。它們?cè)谒蛏锝橘|(zhì)中緩慢水解，形成乳酸和乙醇酸，具有完全的生物相容性。顆粒的殼厚和核大小可以通過(guò)聚合物、有機(jī)溶劑、內(nèi)部水和成孔化合物的濃度和比例來(lái)控制。

超聲微泡的粒徑大小直接影響微泡的動(dòng)物的體內(nèi)滲透和代謝。首先，與傳統(tǒng)藥物相比，超聲造影劑微泡相對(duì)較大。微泡的直徑一般為1-10um。**血管特別具有滲透性，通常有較大的內(nèi)皮間隙；然而，造影劑微泡通常太大而無(wú)法脫離脈管系統(tǒng)。在Wheatley等人**近的一篇文章中，描述了一種納米顆粒超聲造影劑（直徑450nm）具有良好的聲學(xué)性能。該造影劑在實(shí)驗(yàn)家兔中產(chǎn)生了良好的腎臟混濁。南京星葉生物也有500nm左右的超聲微泡造影劑。雖然超聲造影劑的循環(huán)時(shí)間在過(guò)去幾年有所增加，但這也是超聲紿藥時(shí)需要關(guān)注的問(wèn)題。例如，索諾維的消除半衰期為6分鐘。Albunex的攝取發(fā)生在大鼠和豬的肝臟、肺和脾臟，70%在3分鐘內(nèi)從血液中***。如果藥物被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)從循環(huán)中取出，則循環(huán)時(shí)間可能不夠長(zhǎng)，無(wú)法將更多的藥物遞送到目標(biāo)區(qū)域。造影劑通常被注入外周靜脈，因此在一個(gè)給定的循環(huán)周期中，只有少量的造影劑會(huì)通過(guò)**。為了破壞足夠的造影劑以***增加局部濃度，必須進(jìn)行多次循環(huán)。聚合物殼劑可**增加循環(huán)時(shí)間。雖然超聲微泡是相對(duì)較大的藥物，但可以附著在氣泡表面或納入內(nèi)部脂質(zhì)層的藥物量是一個(gè)問(wèn)題。功率多普勒成像涉及一系列超聲脈沖的傳輸和接收，其中脈沖之間的散射體運(yùn)動(dòng)用于檢測(cè)血流。

超聲微泡的大小差異影響超聲微泡的藥代動(dòng)力學(xué)、病變部位靶向、內(nèi)吞過(guò)程和細(xì)胞攝取。人體生物系統(tǒng)對(duì)不同顆粒的反應(yīng)不同，小于8μm的氣泡具有模擬紅細(xì)胞循環(huán)的優(yōu)點(diǎn)，從而促進(jìn)其擴(kuò)散到血管和***間的循環(huán)中。除此之外，氣泡的大小不應(yīng)超過(guò)8μm，因?yàn)樗赡軐?dǎo)致并發(fā)癥，如血流中的動(dòng)脈栓塞。因此，超聲微泡在早期開(kāi)發(fā)時(shí)就被用作理想的造影劑，并被應(yīng)用于超聲分子成像、磁共振成像(MRI)、近紅外成像(NIRF)、磁共振成像(MRI)、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)、單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)、光學(xué)成像和對(duì)比增強(qiáng)超聲(CEUS)成像的診斷。目前，超聲微泡被用作***和***藥物、抗體、基因和miRNA的遞送劑，它們可以與光敏劑結(jié)合以輔助成像。超聲微泡還可以通過(guò)MRI/NIR/ US等三模成像方法提高***效率，從而減少重復(fù)，對(duì)靶***/組織的危害相對(duì)較小。超聲微泡可以通過(guò)各種制造方法來(lái)制造。合成超聲微泡公司代做

超聲微泡能夠在其中包含各種氣體，如全氟丙烷（C3F8)）、氫氣(H2)氮?dú)?N2)一氧化氮(NO)氧氣(O2)等。重慶超聲微泡蛋白

微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類(lèi)型。一個(gè)重要的考慮因素是配體的大小及其對(duì)生物利用度的影響。小的親水分子，如代謝物和肽，可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上，而不會(huì)***影響聚合物動(dòng)力學(xué)。相比之下，大的蛋白質(zhì)配體，如抗體，由于剪切應(yīng)力和涉及微泡分散的有機(jī)溶劑，容易變性。因此，抗體（~120 kDa）通常通過(guò)生物素-親和素連接連接到預(yù)形成的微泡表面。所得到的復(fù)合物更像一個(gè)剛性支架，而不是一個(gè)自由的聚合物鏈（50），配體與聚合物刷（~5 kDa）被大塊的親和素分子（~60 kDa）很好地分離。重慶超聲微泡蛋白