福建超聲微泡專業(yè)

在移植模型中，將抗icam -1抗體包被的微泡給予異位心臟移植大鼠，成功地在心臟環(huán)境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心臟的靶向微泡對(duì)比強(qiáng)度幾乎比非排斥對(duì)照高一個(gè)數(shù)量級(jí)。與移植排斥成像相比，一項(xiàng)更為***的臨床任務(wù)是確定在到達(dá)急診室時(shí)經(jīng)歷暫時(shí)胸痛的患者是否發(fā)生了短暫性心肌缺血事件并隨后得到解決。用于該試驗(yàn)的一種有用的分子顯像劑可以檢測(cè)短暫性缺血心肌組織中內(nèi)皮細(xì)胞上調(diào)的p選擇素或e選擇素。所謂的“缺血記憶劑”是通過(guò)鏈親和素-生物素連接將抗p -選擇素抗體或SialylLewisx放在微泡殼上制備的。在遭受短暫(10至15分鐘)血管閉塞的大鼠中，再灌注溶解一小時(shí)后注射碳水化合物修飾劑，觀察到超聲后向散射信號(hào)與非缺血區(qū)域相比增強(qiáng)了幾倍。50在該模型中，沒(méi)有發(fā)生梗死，但缺血確實(shí)導(dǎo)致血管內(nèi)皮活化。在短暫(閉塞10分鐘)缺血小鼠心肌中也觀察到類似的結(jié)果。在給予抗p -選擇素抗體靶向泡后，心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強(qiáng)與對(duì)照組非缺血區(qū)域的信號(hào)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。福建超聲微泡專業(yè)

靶向超聲造影劑的一個(gè)潛在***應(yīng)用是用于基因***。腺病毒和質(zhì)粒報(bào)告基因的非特異性區(qū)域遞送已經(jīng)使用超聲定向方法完成。更具體地說(shuō)，腺病毒或質(zhì)粒載體已被納入基于白蛋白的超聲造影劑中，并使用超聲遞送到心肌中以破壞靶區(qū)域的微泡。攜帶編碼VEGF的質(zhì)粒的微泡已被用于在超聲應(yīng)用后誘導(dǎo)大鼠心肌血管生成。然而，傳統(tǒng)的微球是帶負(fù)電荷的，對(duì)帶負(fù)電荷的RNA和DNA分子的細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率較低。Tiukinhoy等人開(kāi)發(fā)了一種帶正電的脂質(zhì)體，具有超聲可檢測(cè)的回聲特性。利用血管內(nèi)超聲系統(tǒng)，他們能夠在icam-1靶向超聲定向基因轉(zhuǎn)染后，在HUVEC細(xì)胞中傳遞和檢測(cè)熒光素酶基因表達(dá)。DNA和微泡的孵育可導(dǎo)致DNA與外殼融合，從而促進(jìn)共注射。早期的研究表明，通過(guò)靜脈注射白蛋白微泡，將質(zhì)粒DNA結(jié)合到外殼上，再加上超聲波，基因可以傳遞到心肌。隨后的研究開(kāi)發(fā)了將DNA納入脂質(zhì)微泡殼的技術(shù)，在靜脈注射和超聲后進(jìn)行類似的局部轉(zhuǎn)染。雖然有使用靜脈注射成功轉(zhuǎn)染的報(bào)道，但一項(xiàng)比較靜脈注射和動(dòng)脈注射含有微泡的質(zhì)粒的研究得出結(jié)論，動(dòng)脈注射在實(shí)現(xiàn)局部組織轉(zhuǎn)染方面的效率是靜脈注射的200倍。江蘇肺靶向超聲微泡熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過(guò)程中的應(yīng)用。

微泡表面選擇合適的偶聯(lián)化學(xué)和修飾順序取決于配體的類型。一個(gè)重要的考慮因素是配體的大小及其對(duì)生物利用度的影響。小的親水分子，如代謝物和肽，可以直接偶聯(lián)到聚合物間隔物上，而不會(huì)***影響聚合物動(dòng)力學(xué)。相比之下，大的蛋白質(zhì)配體，如抗體，由于剪切應(yīng)力和涉及微泡分散的有機(jī)溶劑，容易變性。因此，抗體（~120 kDa）通常通過(guò)生物素-親和素連接連接到預(yù)形成的微泡表面。所得到的復(fù)合物更像一個(gè)剛性支架，而不是一個(gè)自由的聚合物鏈（50），配體與聚合物刷（~5 kDa）被大塊的親和素分子（~60 kDa）很好地分離。

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過(guò)將微泡與顆粒和染料共同注射，可評(píng)估血管外藥物遞送的可行性。微泡與釓共注射后MRI顯示釓?fù)夥此?。或者，藥物可以被納入微泡中，并通過(guò)在病變的給藥血管中選擇性地破裂微泡來(lái)增加局部給藥。然而，這些方法并不能消除流動(dòng)血液中釋放的藥物的沖洗和全身分布。有報(bào)道成功地證明了微泡減少新內(nèi)膜形成、內(nèi)皮轉(zhuǎn)染和凝塊溶解。盡管迄今為止遞送的微泡有效載荷的體積很小，但藥物或基因通過(guò)血腦屏障（BBB）的遞送是基于微泡的遞送的一個(gè)有前途的應(yīng)用，因?yàn)楹苌儆刑娲椒梢愿淖傿BB對(duì)如此***的貨物的滲透性。如前所述，超聲輻照被描述為在破壞微泡之前將微泡推向血管壁的方法。在運(yùn)載工具破裂時(shí)，通向血管壁的微泡將有效地將藥物涂在腔內(nèi)。與單獨(dú)使用超聲波相比，這種方法導(dǎo)致體外細(xì)胞中熒光標(biāo)記油的沉積量增加了十倍。超聲微泡必須基于受體與配體之間的強(qiáng)親和力通過(guò)鼻內(nèi)注射和超聲應(yīng)用在計(jì)算機(jī)屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。

超聲聯(lián)合納米微泡遞送RNA。YinT.等利用異源組裝方法制備了攜帶siRNA的**納米微泡，利用超聲照射靶向SIRT2基因抗細(xì)胞凋亡。該制劑改善了siRNA-納米微泡對(duì)基因組的沉默作用，從而***改善了*細(xì)胞的凋亡。因此，在裸嚙齒動(dòng)物的膠質(zhì)瘤變體中觀察到顯著增強(qiáng)的***結(jié)果。YinT.等進(jìn)一步研究建立了US-sensitive納米微泡，同時(shí)攜帶***siRNA和紫杉醇(PTX)，針對(duì)BCL-2基因***肝臟**，基于他們的研究結(jié)果。siRNA和PTX的有效遞送是通過(guò)將納米微泡注射到帶有人HepG2異源瘤的裸鼠的血液循環(huán)中，并應(yīng)用主動(dòng)低頻(低于1MHz)超聲照射到腫瘤細(xì)胞的位置。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，由于兩種藥物的聯(lián)合抗腫瘤活性，使用低劑量的PTX可以抑制**的發(fā)展。為了***前列腺*，Wang等通過(guò)靜電方法設(shè)計(jì)了攜帶雄***受體的納米微泡。負(fù)載siRNA的納米微泡與超聲照射結(jié)合，極大地抑制了細(xì)胞生長(zhǎng)，抑制了蛋白質(zhì)和ARmRNA的產(chǎn)生。將配體附著在微泡表面的基本方法有兩種：要么通過(guò)直接共價(jià)鍵，要么通過(guò)生物素-親和素連接。福建超聲微泡專業(yè)

這些配體組合的微泡靶向成功地在動(dòng)脈血管區(qū)域積累，但在對(duì)照組小鼠中卻沒(méi)有，盡管有高剪切流量。福建超聲微泡專業(yè)

超聲微泡有效地產(chǎn)生反向散射超聲，增強(qiáng)對(duì)比度，以便將目標(biāo)部位(血管)與周圍組織區(qū)分開(kāi)來(lái)。它還可以比較大限度地減少噪聲和背景信號(hào)。超聲微泡的聲學(xué)特性產(chǎn)生成像信號(hào)，由美國(guó)成像儀器檢測(cè)。使用超聲微泡進(jìn)行診斷的頻率范圍約為2-18 MHz。共振頻率與超聲微泡的尺寸成反比，并受超聲微泡表面配方特性的影響。超聲微泡對(duì)波傳播幅度的增加具有非線性響應(yīng)，從而產(chǎn)生諧波頻率分量，從而提高了美國(guó)成像的空間分辨率。超聲微泡被用作造影劑，因?yàn)楣腆w和液體顆粒無(wú)法提供超聲微泡給出的后向散射信號(hào)。另一種實(shí)時(shí)無(wú)創(chuàng)成像技術(shù)是光聲(PA)成像，它需要激光源照射、光敏劑和超聲換能器來(lái)收集產(chǎn)生的聲信號(hào)。PA成像是基于熱彈性膨脹和造影劑存在下光子到超聲轉(zhuǎn)換的光能吸收。PA與超聲波相結(jié)合，能夠以高空間分辨率顯示深部組織。Meng等人進(jìn)行了一項(xiàng)簡(jiǎn)單的研究，利用超聲波將mb轉(zhuǎn)化為納米顆粒，目的是在小鼠模型的PA成像過(guò)程中獲得無(wú)背景的強(qiáng)信號(hào)。超聲微泡的廣泛應(yīng)用使研究人員能夠調(diào)整靶向效率和響應(yīng)性，例如超聲/光熱/pH/光觸發(fā)藥物釋放。福建超聲微泡專業(yè)