供應超聲微泡siRNA

來源: 發(fā)布時間:2024-06-18

超聲微泡造影劑在*****中的作用。多年來,脂溶***物已被納入運載工具,以避免全身毒性。如上所述,現(xiàn)在有可能將疏水劑摻入成像微泡的脂質外層或將親水分子附著到泡殼上?;蛘?,也可以將疏水藥物浸入聲活性脂質體(AALs)的油層中。毒性研究表明,與未包封的紫杉醇相比,AAL包封的紫杉醇全身給藥可使毒性降低十倍。整合素,尤其是α、β,在血管生成中發(fā)揮重要作用,在細胞粘附、細胞遷移和信號轉導中發(fā)揮作用。Lindner的團隊使用親和素-生物素系統(tǒng)將具有α-integrins高親和力的單克隆抗體和RGD肽偶聯(lián)到微泡表面。在小鼠模型中,超聲在α-integrins上調的血管生成區(qū)域檢測到來自這些氣泡的更大信號。超聲微泡必須基于受體與配體之間的強親和力通過鼻內注射和超聲應用在計算機屏幕上清楚地觀察到生成的圖像。供應超聲微泡siRNA

供應超聲微泡siRNA,超聲微泡

超聲微泡造影劑在******中應用。***的**早指標之一是單核細胞與內皮細胞的***和附著。這是由白細胞粘附分子(lam)如細胞間粘附分子-1(ICAM-1)的上調介導的。1997年,用于常規(guī)心肌超聲造影的帶有白蛋白殼的超聲造影劑在某些病理條件下通過心肌的轉運時間較慢。在體外實驗中,這些微泡優(yōu)先粘附在表達lam的內皮細胞上。隨后,含有針對ICAM-1的單克隆抗體的超聲造影劑在體外和體內均顯示出良好的結合效率。Villanueva等人和其他人描述了使用微泡對炎癥進行主動靶向,其中在炎癥反應期間***的內皮細胞使用微泡進行靶向。Takalkar等人使用平行板流室來測定抗icam-1靶向的微泡對白細胞介素-1人工***的內皮細胞的粘附性。增加了40倍與非靶向對照相比,靶向微泡發(fā)生了微泡粘附。微泡以高達100s-1的剪切速率粘附,這是較大小靜脈的特征。其他白細胞粘附分子在炎癥和缺血-再灌注損傷中上調。特別有趣的是p-選擇素,它已被超聲造影劑靶向炎癥小鼠模型。Rychak等人**近證明了可變形微泡與p-選擇素的靶向粘附。甘肅超聲微泡熒光微泡的制造通常通過兩種通用技術來進行:分散氣體顆粒的自組裝穩(wěn)定,以及芯萃取的雙乳液制備。

供應超聲微泡siRNA,超聲微泡

超聲微泡造影劑是一種先進的醫(yī)療技術,具有廣泛的應用前景和巨大的市場潛力。作為一種非侵入性的檢查方法,超聲微泡造影劑在診斷和***方面具有獨特的優(yōu)勢。首先,超聲微泡造影劑具有高度安全性和可靠性。相比其他檢查方法,如CT和MRI,超聲微泡造影劑無需使用放射性物質,避免了患者暴露于輻射的風險。同時,超聲微泡造影劑的成分經(jīng)過嚴格篩選,確保了其在體內的穩(wěn)定性和生物相容性,減少了不良反應的發(fā)生。其次,超聲微泡造影劑具有高分辨率和高靈敏度。超聲波能夠穿透人體組織,通過對超聲波的反射和散射信號進行分析,可以清晰地觀察到血流動力學和組織結構的變化。

微泡表面的電荷和配體可以用來增加靶向的特異性。Lindner等人發(fā)現(xiàn),由于與先天免疫系統(tǒng)的相互作用,陽離子微泡在經(jīng)歷缺血/再灌注和炎癥的組織的微循環(huán)中持續(xù)存在。然而,考慮到生物環(huán)境的復雜性,靜電相互作用通常沒有足夠的特異性。另一方面,配體-受體相互作用在生物介質中產(chǎn)生高特異性。在這種情況下,微泡表面被配體裝飾,這些配體特異性地結合血管腔內細胞上的受體。如上所述,脂質聚合物是形成穩(wěn)定微泡所必需的。聚合物的存在需要配體和單層外殼之間的間隔物,以便配體詢問其在相對表面上的受體。通常情況下,配體被與周圍的鏈長度相等或更長的間隔劑拴在一起。這使配體比較大限度地暴露于生物環(huán)境中。旨在比較大限度地使配體暴露于靶組織的表面結構也存在增加免疫原性化合物呈遞的風險,從而導致早期顆粒***,或者更糟的是,產(chǎn)生超敏反應。例如,有的實驗室的數(shù)據(jù)清楚地表明,存在于微泡上的生物素共軛脂聚合物***了人類和小鼠的補體系統(tǒng)。需要更多的研究來測試栓系抗體或肽配體是否也會引發(fā)免疫反應。為了解釋免疫原性作用,Borden等人(47)表明,配體可以被聚合物覆蓋層掩蓋以提高循環(huán)半衰期,然后可以通過超聲輻射力局部顯示以與靶標結合。組織中的微泡檢測可以利用超聲介導的微泡破壞。

供應超聲微泡siRNA,超聲微泡

超聲照射聯(lián)合納米微泡的生物學效應。超聲給藥技術是基于細胞穿孔的生物物理過程,超聲結合納米微泡和這個過程被稱為超聲穿孔。與其他納米粒子相比,納米微泡在超聲能量照射下具有“塌縮”的特殊性質,導致納米微泡內爆,改變細胞膜的通透性。當超聲能量充分增加時,就會發(fā)生“超聲空化”效應,即液體中的氣泡(空化核)振動生長,不斷地從聲學場中積累能量并坍縮,直到能量達到某一閾值。超聲波照射引起超聲空化,導致細胞膜出現(xiàn)直徑約300nm的空隙,穩(wěn)定空化的特征是納米氣泡重復的、不坍縮的振蕩,對附近細胞產(chǎn)生局部低應力和剪切應力,從而增加血管的通透性。此外,超聲波輻照還能產(chǎn)生熱和機械***作用。超聲波輻照的生物學效應可以增加細胞膜的通透性,誘導基因轉移,提高細胞內藥物濃度,栓塞**,滋養(yǎng)血管,克服組織屏障,發(fā)揮至關重要的靶向作用。這些配體組合的微泡靶向成功地在動脈血管區(qū)域積累,但在對照組小鼠中卻沒有,盡管有高剪切流量。供應超聲微泡siRNA

遞送水平的藥物或基因遞送尚未證明靜脈注射與臨床相關濃度的微泡。供應超聲微泡siRNA

    納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力,因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內。超聲微泡中使用的原料或外殼配方會影響表面電荷性質,同時顆粒大小決定了超聲微泡在體內的分布。超聲微泡的分布特性影響成像診斷的成功及其通過被動和主動靶向給藥的有效性“被動靶向”一詞指的是增強的per-merabilityretention(EPR)效應,該效應驅動無特異性靶向的裸超聲微泡到達病變目標。然而,裸超聲微泡通常在靜脈注射后10分鐘內被吞噬進入網(wǎng)狀上皮系統(tǒng)(RES)與***中的內皮功能障礙相關,內膜微血管滲漏可以作為針對***斑塊的藥物遞送的被動靶向途徑。因此,納米微泡比超聲微泡具有更好的被動瞄準能力,因為納米微泡的尺寸小于1μm;因此,它們可以通過EPR效應滲透到血管壁并積聚在斑塊內然而,納米微泡的缺點是無法獲得高質量的超聲成像因為小尺寸的氣泡會降低聲響應制備成像用納米微泡的策略之一是調整和修改納米微泡的殼體組成,以增加其回波性由于EPR效應與尺寸有關,研究人員在制造100-200nm左右的小尺寸納米微泡方面存在困難目前的研究表明,與小于50nm和大于300nm的顆粒相比,100-200nm之間的顆粒尺寸在病變部位的蓄積更大。 供應超聲微泡siRNA