重慶肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

由于阿?卡星在?醇中的溶解度有限，在使??醇輸注制備脂質(zhì)體過程中，阿?卡星轉(zhuǎn)移到半可溶性的凝聚狀態(tài)，被包裹在脂質(zhì)體的核?內(nèi)部。令?驚訝的是，獲得了較?的包封效率(在優(yōu)化的制備參數(shù)下，游離藥物為5.2%)和藥脂?(～0.7)。由于其多陽離?性質(zhì)，被包封的藥物在脂質(zhì)體膜上表現(xiàn)出低通透性，使脂質(zhì)體在?液循環(huán)過程中保持穩(wěn)定。阿糖胞苷(DepoCyte)、**(DepoDur)和布?卡因(Exparel)?溶液被包裹在MVLs 的腔室中(由94%的?腔和4%的脂質(zhì)組成);因此，?體積的脂質(zhì)體懸浮液中含有?量藥物。為了進?步提?包封效率和緩釋，可采?將藥物化合物從單質(zhì)??機酸鹽轉(zhuǎn)化為?質(zhì)?或三質(zhì)??機酸鹽(如硫酸鹽鹽或磷酸鹽)和多醇有機酸共包封的?法。脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs)。重慶肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體疫苗通常在已知疫苗中使用純化抗原或減毒病原體作為免疫原。然而，長期的免疫反應(yīng)可能不會由純化抗原誘導(dǎo)，甚至有時根本不會誘導(dǎo)反應(yīng)。另一方面，減毒疫苗可以在免疫的患者中產(chǎn)生應(yīng)答。然而，遞送包裹在脂質(zhì)體內(nèi)的抗原可誘導(dǎo)長期應(yīng)答，這在某些抗原的直接免疫中沒有觀察到。研究表明，惡性細(xì)胞的細(xì)胞膜可以形成包封潛在抗原的脂質(zhì)體。文獻(xiàn)報道了包封在脂質(zhì)體中的肽作為**疫苗的***應(yīng)用能力。有研究評估了BLP25(一個含有合成人MUC1肽的25個氨基酸序列)作為**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰膽堿、膽固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩爾比3:1:25)中含有的單磷脂酰脂A(1%w/w)制備脂質(zhì)體，然后與脂偶聯(lián)和非偶聯(lián)的MUC1肽結(jié)合。C57BL/6小鼠免疫分別采用肽相關(guān)脂質(zhì)體、肽與無肽脂質(zhì)體混合、脂肽單獨免疫。結(jié)果表明，脂質(zhì)體制劑對免疫應(yīng)答有深遠(yuǎn)的影響。與物理相關(guān)的脂質(zhì)體觀察到強烈的免疫反應(yīng)(抗原特異性t細(xì)胞細(xì)胞反應(yīng))，而與肽混合的無肽脂質(zhì)體或單獨的脂肽則沒有。體液免疫反應(yīng)受到關(guān)聯(lián)性質(zhì)的***影響，這可以通過表面暴露的肽脂質(zhì)體誘導(dǎo)muc1特異性抗體來證明。因此可以通過調(diào)整脂質(zhì)體藥物傳遞系統(tǒng)來誘導(dǎo)優(yōu)先細(xì)胞反應(yīng)這提出了一個假設(shè)即不同的脂質(zhì)體配方刺激不同的免疫途徑。載藥脂質(zhì)體載藥研究脂質(zhì)與生物活性小分子(如葉酸)的結(jié)合已被研究用于靶向遞送核酸。

4.脂質(zhì)體的性質(zhì)：脂質(zhì)體的形態(tài)、大小、表面電荷等性質(zhì)會影響藥物的載藥率。例如，小尺寸的脂質(zhì)體通常具有較高的表面積，有利于藥物的擴散和溶解。5.藥物與脂質(zhì)體的相互作用：藥物與脂質(zhì)體之間的相互作用形式也會影響載藥率，例如藥物與脂質(zhì)質(zhì)體之間的靜電相互作用、疏水相互作用等。評估脂質(zhì)體的載藥率通常需要進行藥物釋放實驗或者溶解度測定等試驗，以確定藥物在脂質(zhì)體中的含量或者釋放速率。通過優(yōu)化脂質(zhì)體的組成和制備方法，可以提高脂質(zhì)體的載藥率，從而增強其在藥物傳遞等應(yīng)用中的效果。

脂質(zhì)體質(zhì)量控制脂質(zhì)體的質(zhì)量控制是確保其制備過程中符合一定標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范的重要步驟，主要包括以下幾個方面：1.原材料質(zhì)量控制：對用于制備脂質(zhì)體的原材料進行嚴(yán)格的質(zhì)量控制，包括磷脂質(zhì)、膽固醇、表面活性劑、PEG衍生物等。確保原材料的純度、穩(wěn)定性和符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2.制備工藝參數(shù)控制：控制制備脂質(zhì)體的生產(chǎn)工藝參數(shù)，包括溶劑的選擇、溫度、攪拌速度、pH值等。這些參數(shù)的調(diào)節(jié)能夠影響脂質(zhì)體的形態(tài)、大小、分布和穩(wěn)定性。3.產(chǎn)品特性測試：對制備好的脂質(zhì)體產(chǎn)品進行一系列的特性測試，包括粒徑分布、形態(tài)觀察、穩(wěn)定性測試、藥物載荷量和釋放特性等。這些測試可以評估脂質(zhì)體的質(zhì)量和性能是否符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。4.微生物污染控制：嚴(yán)格控制制備過程中的微生物污染，采取合適的無菌操作和消毒措施，確保脂質(zhì)體產(chǎn)品的無菌性和安全性。5.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立：建立完善的脂質(zhì)體產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括原材料標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品特性標(biāo)準(zhǔn)等，以確保產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性。通過以上質(zhì)量控制措施的實施，可以保證脂質(zhì)體產(chǎn)品具有良好的質(zhì)量和性能，從而更好地滿足藥物輸送等應(yīng)用的需求。被動載藥?法是在脂質(zhì)體制備過程中對藥物進?包封的方法。

載藥脂質(zhì)體在體內(nèi)的行為主要受囊泡的吸收、分布和消除等各種藥動學(xué)參數(shù)的影響。此外，這可能通過避免藥物泄漏來提高脂質(zhì)體的穩(wěn)定性，并增加脂質(zhì)體在體內(nèi)的滯留。就藥物的全身可用性而言，脂質(zhì)體的位點特異性或靶向遞送可能更有利。使用靶向遞送，與其他組織中的藥物濃度相比，可以在特定部位獲得大量藥物。靶組織可獲得的脂質(zhì)體包裹藥物的量和速度決定了藥物的**終生物利用度。 由此決定了藥物的發(fā)作、持續(xù)時間和程度作用取決于藥物從靶部位(組織)脂質(zhì)體釋放的速度和程度。脂質(zhì)體質(zhì)量控制的重要性。重慶肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

由于在巨噬細(xì)胞上發(fā)現(xiàn)了甘露糖受體， 因此甘露糖已被用于修飾陽離子脂質(zhì)體以靶向巨噬細(xì)胞遞送。重慶肝臟靶向脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體制備方法：破碎技術(shù)尺?和尺?分布是脂質(zhì)體性能和安全性的關(guān)鍵屬性。有?種?法可?于減少脂質(zhì)體的尺?，如(超)超聲(通過浴或探針)，擠壓，均質(zhì)，或組合?法，如凍融擠壓，凍融超聲和?壓均質(zhì)擠壓技術(shù)。在這些技術(shù)中，擠壓和?壓均質(zhì)(HPH)是在制藥制造中**常?的技術(shù)。?尺?的脂質(zhì)體通過聚碳酸酯膜(50nm～5μm)成為粒徑分布精細(xì)的較?的脂質(zhì)體。眾所周知，商業(yè)化的納?脂質(zhì)體產(chǎn)品，包括Onivyde、Vyxeos、Marqibo等，都是采?這種?法進??產(chǎn)的。該?法相對簡單，重現(xiàn)性好，只需要適中的條件。尺?減?的潛在機制是MLV在膜孔??處破裂，并在膜通過過程中重新排列。關(guān)鍵的?藝參數(shù)，如聚碳酸酯膜的孔徑、通過循環(huán)次數(shù)、壓?和流速等，都可以影響脂質(zhì)體的??和?層性。Ong等?發(fā)現(xiàn)，在?較其他不同的納?化技術(shù)(包括凍融超聲、超聲和均質(zhì)化)時，擠出是***的技術(shù)。然?，擠壓可能會降低脂質(zhì)體的包封性并改變不對稱脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)。HPH?于?產(chǎn)各種納?制劑，如脂質(zhì)體、納?晶體和納?乳液。它既適?于?體系，也適?于??體系，并提供不同的?產(chǎn)規(guī)模，從容量為10L/h的實驗室規(guī)模到容量為10萬L/h的?型?產(chǎn)規(guī)模。重慶肝臟靶向脂質(zhì)體載藥