江蘇DSPC脂質(zhì)體載藥

PEG的低分?量(<750Da)顯?出不***的空間穩(wěn)定作?[58]。此外，當(dāng)PEG-DSPE在脂質(zhì)組合中的濃度為7±2mol%時(shí)，脂質(zhì)體的?物穩(wěn)定性**?，?在體內(nèi)使?的peg-脂質(zhì)偶聯(lián)物的典型濃度為5mol%(例如Doxil)。當(dāng)PEG-DSPE濃度低于4mol%時(shí)，PEG鏈呈“蘑菇”狀，厚度約為3.5nm。隨著濃度增加4-8mol%，PEG鏈的構(gòu)型轉(zhuǎn)變?yōu)椤八睢?，厚度?.5-10nm。進(jìn)?步增加摩爾?，形成膠束?不是脂質(zhì)體組裝。綜上所述，PEG2000在脂質(zhì)體中的作用包括增強(qiáng)穩(wěn)定性、延長(zhǎng)血液循環(huán)時(shí)間、降低免疫原性以及調(diào)控藥物釋放，使其成為藥物輸送系統(tǒng)設(shè)計(jì)中常用的功能性修飾劑。脂質(zhì)體中的相變溫度是指脂質(zhì)雙分子層中脂質(zhì)分子從一個(gè)狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪粋€(gè)狀態(tài)所需的溫度。江蘇DSPC脂質(zhì)體載藥

非病毒載體通常具有比病毒載體更低的轉(zhuǎn)染效率，但由于它們被認(rèn)為要安全得多，因此已被***研究。納米顆粒遞送系統(tǒng)，其中陽(yáng)離子脂質(zhì)納米顆粒通過(guò)核酸的負(fù)磷酸基團(tuán)裝載，是一類(lèi)主要的非病毒載體，顯示出高生產(chǎn)力和裝載效率。用于攜帶核酸的納米顆粒系統(tǒng)在整體上可分為基于脂質(zhì)或聚合物的納米顆粒，在與核酸相互作用后，每種納米顆粒都被稱為“脂質(zhì)復(fù)合物”或“多聚體”。這些復(fù)合物的細(xì)胞遞送被認(rèn)為是通過(guò)內(nèi)吞作用發(fā)生的，然后內(nèi)體逃逸到細(xì)胞質(zhì)中。陽(yáng)離子脂質(zhì)體作為核酸的一種傳遞系統(tǒng)，具有一定的優(yōu)勢(shì)。首先，陽(yáng)離子脂質(zhì)體在體內(nèi)給藥后是可生物降解的。內(nèi)源性酶的存在可以分解脂質(zhì)體的脂質(zhì)成分。脂質(zhì)體在各種納米載體之間****的生物相容性導(dǎo)致在體內(nèi)研究中使用陽(yáng)離子脂質(zhì)體遞送各種sirna。脂質(zhì)組成依賴性的表面電荷密度調(diào)節(jié)可以控制與帶負(fù)電的核酸的相互作用力。聚乙二醇化脂質(zhì)或功能性脂質(zhì)的包含可以使脂質(zhì)體的多種表面修飾成為可能。此外，在陽(yáng)離子脂質(zhì)體的脂質(zhì)雙層中包含親脂性化學(xué)藥物可以提供***藥物和***性核酸的共遞送。鑒于陽(yáng)離子脂質(zhì)體的優(yōu)勢(shì)，人們已經(jīng)研究了陽(yáng)離子脂質(zhì)體用于遞送各種核酸，如質(zhì)粒DNA、反義寡核苷酸和siRNA。中國(guó)香港供應(yīng)脂質(zhì)體載藥相變溫度對(duì)脂質(zhì)體的影響。

脂質(zhì)體制備方法：原位制備脂質(zhì)體“原位”被認(rèn)為是臨床使?前形成的脂質(zhì)體。Mepacthas的商業(yè)化產(chǎn)品就采?了這種?法進(jìn)??產(chǎn)。將藥物和磷脂配制成散裝溶液，過(guò)濾滅菌、灌裝、凍?。在Mepacthas中，*包含三種成分，即活性成分胞壁三肽磷脂酰?醇胺(MTP-PE)、棕櫚酰油酰磷脂酰膽堿(POPC)和?酰磷脂酰絲氨酸(OOPS)，并按?定?例(POPC:OOPS=7:3,MTP-PE:磷脂=1:250)。該產(chǎn)品為?燥的脂質(zhì)餅，具有多孔結(jié)構(gòu)，為與體質(zhì)介質(zhì)接觸提供了較?的表?積。臨床使?前，在?瓶中加?0.9%的?理鹽?溶液，將?燥物質(zhì)?化，形成多層脂質(zhì)體，粒徑為2.0-3.5μm，粒徑分布為單峰型。磷脂在?中的相變溫度約為5℃，可以在室溫下原位制備脂質(zhì)體。

脂質(zhì)體質(zhì)量控制的重要性與常規(guī)藥物劑型(如?分?注射溶液)不同，脂質(zhì)體中裝載的***性分?在全?給藥后(如靜脈注射)轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞的過(guò)程更為復(fù)雜主要經(jīng)歷以下?個(gè)步驟:(1)從?管內(nèi)間隙外滲到組織間質(zhì):脂質(zhì)體通過(guò)擴(kuò)散和/或?qū)α鞔┰?*?管壁不連續(xù)的內(nèi)?連接點(diǎn)(100nm-2μm)進(jìn)?**間質(zhì)。同時(shí)?部分脂質(zhì)體被MPS從體循環(huán)中***，特別是對(duì)于?尺?(>200nm、疏?和帶電顆粒表?(帶負(fù)電荷或正電荷)的顆粒。(2)通過(guò)擴(kuò)散和對(duì)流進(jìn)?間質(zhì)運(yùn)輸，以接近單個(gè)腫瘤細(xì)胞。利?主動(dòng)靶向?qū)χ|(zhì)體進(jìn)?表?修飾將克服顆粒在細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)中擴(kuò)散的物理阻?，因?yàn)轭w粒上的靶向配體與腫瘤細(xì)胞表?的受體之間產(chǎn)?了更?的親和?(3)通過(guò)?特異性或特異性結(jié)合的?式附著于細(xì)胞膜(4)通過(guò)內(nèi)吞作?、膜融合或擴(kuò)散進(jìn)?細(xì)胞。內(nèi)吞作?的途徑取決于顆粒??即??為200nm，500nm的顆粒為?格蛋?介導(dǎo)的內(nèi)吞作?和?泡介導(dǎo)的內(nèi)吞作?，?胞吞作?可達(dá)5μm。(5)細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物釋放?；谥|(zhì)體的這種運(yùn)輸過(guò)程由于循環(huán)脂質(zhì)體顆粒?法穿過(guò)?臟?管的連續(xù)內(nèi)?連接，與傳統(tǒng)的阿霉素給藥相?，Doxil明顯降低了?臟毒性。與常規(guī)藥物相?DaunoXome可使多柔?星的**遞送量增加約10倍，并在體內(nèi)提供持續(xù)釋放。中性脂也經(jīng)常被用作陽(yáng)離子脂質(zhì)體的助手，DOPE在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸。

脂質(zhì)體制備方法：破碎技術(shù)尺?和尺?分布是脂質(zhì)體性能和安全性的關(guān)鍵屬性。有?種?法可?于減少脂質(zhì)體的尺?，如(超)超聲(通過(guò)浴或探針)，擠壓，均質(zhì)，或組合?法，如凍融擠壓，凍融超聲和?壓均質(zhì)擠壓技術(shù)。在這些技術(shù)中，擠壓和?壓均質(zhì)(HPH)是在制藥制造中**常?的技術(shù)。?尺?的脂質(zhì)體通過(guò)聚碳酸酯膜(50nm～5μm)成為粒徑分布精細(xì)的較?的脂質(zhì)體。眾所周知，商業(yè)化的納?脂質(zhì)體產(chǎn)品，包括Onivyde、Vyxeos、Marqibo等，都是采?這種?法進(jìn)??產(chǎn)的。該?法相對(duì)簡(jiǎn)單，重現(xiàn)性好，只需要適中的條件。尺?減?的潛在機(jī)制是MLV在膜孔??處破裂，并在膜通過(guò)過(guò)程中重新排列。關(guān)鍵的?藝參數(shù)，如聚碳酸酯膜的孔徑、通過(guò)循環(huán)次數(shù)、壓?和流速等，都可以影響脂質(zhì)體的??和?層性。Ong等?發(fā)現(xiàn)，在?較其他不同的納?化技術(shù)(包括凍融超聲、超聲和均質(zhì)化)時(shí)，擠出是***的技術(shù)。然?，擠壓可能會(huì)降低脂質(zhì)體的包封性并改變不對(duì)稱脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)。HPH?于?產(chǎn)各種納?制劑，如脂質(zhì)體、納?晶體和納?乳液。它既適?于?體系，也適?于??體系，并提供不同的?產(chǎn)規(guī)模，從容量為10L/h的實(shí)驗(yàn)室規(guī)模到容量為10萬(wàn)L/h的?型?產(chǎn)規(guī)模。Arg-Gly-Asp (RGD)肽修飾的脂質(zhì)體增強(qiáng)核酸靶向整合素受體表達(dá)細(xì)胞傳遞的能力。靶向脂質(zhì)體載藥熒光

LNP載體是核酸類(lèi)藥物的成功載體之一。江蘇DSPC脂質(zhì)體載藥

CpGODNs是一種合成的單鏈DNA，已知可作為疫苗佐劑，也可以使用陽(yáng)離子脂質(zhì)體遞送。Th1介導(dǎo)的免疫反應(yīng)是由CpGODNs與toll樣受體9的相互作用促進(jìn)的，據(jù)報(bào)道，CpGODNs具有抗**活性。陽(yáng)離子脂質(zhì)體已被用于有效地遞送CpGODNs，以****反應(yīng)或*****。CpGODNs與DOTAP或DOTAP和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合。研究發(fā)現(xiàn)，與裸CpGODNs相比，經(jīng)鼻給藥的陽(yáng)離子脂質(zhì)體CpGODNs能更有效地預(yù)防肺轉(zhuǎn)移，抑制肺內(nèi)腫瘤細(xì)胞的增殖，延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間。此外，CpGODNs與DOTAP和膽固醇組成的陽(yáng)離子脂質(zhì)體的復(fù)合體通過(guò)***自然殺傷細(xì)胞表現(xiàn)出抗**活性。由CpGODNs和陽(yáng)離子脂質(zhì)組成的脂質(zhì)體已被測(cè)試具有預(yù)防類(lèi)鼻疽的能力，類(lèi)鼻疽是一種由假假伯克氏菌引起的傳染病。將CpGODNs與陽(yáng)離子脂質(zhì)體絡(luò)合，每只小鼠給予100ug的劑量，30天后給小鼠注射假芽孢桿菌。結(jié)果表明，DOTAP脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物比DOPC脂質(zhì)體與CpGODNs復(fù)合物更有效地預(yù)防假芽孢桿菌***。江蘇DSPC脂質(zhì)體載藥

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