北京胸水外泌體

胃病作為一種常見(jiàn)的惡性瘤,在亞洲具有較高的發(fā)病率.胃病的臨床診斷方法與結(jié)腸病相同,主要依靠?jī)?nèi)窺鏡,早期胃病的癥狀并不明顯,且臨床常用的瘤標(biāo)志物對(duì)胃病患者特異性與敏感性均較差,因此,胃病往往發(fā)現(xiàn)于晚期,并伴有不同程度的轉(zhuǎn)移。研究者發(fā)現(xiàn)胃病細(xì)胞高表達(dá)CD97并可經(jīng)外泌體分泌的方式調(diào)節(jié)瘤細(xì)胞的MAPK信號(hào)通路,促進(jìn)瘤細(xì)胞的增殖與侵襲。外泌體中CD97的檢測(cè)成或許能成為一種有潛在價(jià)值的胃病診療工具。胃病細(xì)胞能選擇性地將let-7包裝到外泌體中,并釋放至周?chē)h(huán)境中,促進(jìn)胃病的惡性進(jìn)展。胃病細(xì)胞外泌體可作用于抗瘤的T細(xì)胞,抑制AKT的活性。外泌體與免疫細(xì)胞之間的相互作用揭示了瘤抑制免疫功能的潛在機(jī)制。在另一項(xiàng)被認(rèn)為有潛在胃病診斷價(jià)值的lnRNA的研究中,通過(guò)對(duì)胃病患者、胃上皮異型增生與健康人的比較發(fā)現(xiàn),LINC00152在胃病患者的血液中可被檢測(cè)到高表達(dá),且手術(shù)前后有明顯變化。血清LINC00152主要存在于外泌體中,在外泌體的保護(hù)下,可以穩(wěn)定保存,血清外泌體LINC00152具有胃病標(biāo)志物的潛能。細(xì)胞表面受體表達(dá)不同，外泌體對(duì)受體細(xì)胞的影響可能不同，可能誘導(dǎo)細(xì)胞存活，也可能誘導(dǎo)凋亡或免疫調(diào)節(jié)等。北京胸水外泌體

作用機(jī)制主要是旁分泌的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）被普遍地用于醫(yī)治各種人類疾病。已經(jīng)證明沒(méi)有一個(gè)因素足以調(diào)解MSC的醫(yī)治效果。然而，由許多細(xì)胞（包括MSC）分泌的外泌體膜囊泡是有吸引力的候選物作為其功效的載體。外泌體可以運(yùn)輸和運(yùn)送大量的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸，并可以改變細(xì)胞和身體部位的功能。除了作為細(xì)胞間通訊的關(guān)鍵作用之外，外泌體越來(lái)越多地被認(rèn)為是疾病的生物標(biāo)志物和預(yù)后因子。此外，它們有潛力被用作臨床應(yīng)用基因和藥物遞送的載體。該文回顧了外泌體的生物發(fā)生、分子組成及其作為細(xì)胞間通訊的信使的作用，著重于其作為干細(xì)胞醫(yī)治的載體的潛力。外泌體的生物形成外泌體在化療藥物的促轉(zhuǎn)移過(guò)程中具有重要的作用。

外泌體(exosome)是多種活細(xì)胞經(jīng)過(guò)“內(nèi)吞–融合–外排”等一系列過(guò)程主動(dòng)向胞外分泌的直徑為30~150nm的雙層膜結(jié)構(gòu)細(xì)胞外囊泡(extracellularvesicles,EVs),廣fan存在于血液、尿液和唾液等生物體液中,并通常作為細(xì)胞間胞質(zhì)蛋白、核酸和脂質(zhì)的轉(zhuǎn)移載體發(fā)揮運(yùn)輸調(diào)控作用,被認(rèn)為是細(xì)胞間通訊的核xin部分。外泌體于1983年在HARDING等和PAN等研究羊網(wǎng)織紅細(xì)胞分化的過(guò)程中被發(fā)現(xiàn),并于1996年由RAPOSO等證實(shí)能夠作為一種細(xì)胞間通訊結(jié)構(gòu)在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮作用后得到了廣fan關(guān)注。近年來(lái),隨著外泌體在中流、心血管和感ran性疾病等多種疾病形成中的生物學(xué)作用和功能被逐漸揭示,尤其是2015年MELO等發(fā)現(xiàn),外泌體Glypican-1蛋白可有效區(qū)分慢性胰腺炎與胰腺ai以來(lái),外泌體作為疾病診斷、預(yù)后預(yù)測(cè)標(biāo)志物以及藥物靶向zhiliao載體的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)應(yīng)用也得到了迅速的推進(jìn)。

已經(jīng)有許多關(guān)于外泌體作用的報(bào)導(dǎo)，根據(jù)這些現(xiàn)象實(shí)驗(yàn)中，從體液和培養(yǎng)上清中高純度提取的高純度外泌體，在活內(nèi)是否真的能發(fā)生作用尚未能確定。確認(rèn)外泌體生理作用的單獨(dú)方法就是明確外泌體的釋放機(jī)制，通過(guò)促進(jìn)或壓制釋放機(jī)制，分析會(huì)引起何種生理作用，這是進(jìn)一步研究的發(fā)展方向。甚至活內(nèi)的外泌體動(dòng)態(tài)（哪個(gè)外泌體遷移至何處）也會(huì)成為今后需要努力研究的重要課題。實(shí)際上，用PS親和法提取的人白血病細(xì)胞釋放的外泌體，其純度與超離心法和PEG沉淀法提取外泌體做比較，PS親和法提取的外泌體，其蛋白特異性檢測(cè)可高出10~100倍以上，幾乎沒(méi)有混入外泌體以外的蛋白，回收量高，操作重復(fù)性好。干細(xì)胞外泌體對(duì)多種類型的免疫細(xì)胞均具有免疫調(diào)節(jié)作用。

中流細(xì)胞分泌的外泌體可以通過(guò)體液進(jìn)入特定qi官，建立有利于ai細(xì)胞生長(zhǎng)的微環(huán)境，包括促進(jìn)受體細(xì)胞上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、引發(fā)炎癥、促進(jìn)血管生成，為ai細(xì)胞的擴(kuò)散形成有利條件。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)中流細(xì)胞外泌體能夠引導(dǎo)ai癥轉(zhuǎn)移至特定qi官，在膜表面特異性整合素的作用下，中流細(xì)胞外泌體首先在特定的qi官累積，引起受體qi官產(chǎn)生炎癥、生成血管，形成有利于中流轉(zhuǎn)移的微環(huán)境，使得中流細(xì)胞更容易轉(zhuǎn)移至該qi官。Maji等揭示了惡性中流細(xì)胞外泌體中的AnnexinⅡ蛋白能夠促進(jìn)血管生成，為中流轉(zhuǎn)移創(chuàng)造有利的微環(huán)境。不同類別的外泌體囊泡有三個(gè)征：表面具涂層的膜泡、內(nèi)含纖維的膜泡、電子致密囊泡。北京胸水外泌體

細(xì)胞分泌到細(xì)胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細(xì)胞外膜泡。北京胸水外泌體

外泌體特指直徑在30-150nm的囊泡，其主要來(lái)源于細(xì)胞內(nèi)多囊泡體，經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。外泌體膜上富含參與外泌體運(yùn)輸?shù)乃目缒さ鞍准易澹–D63,CD81和CD9）、熱休克蛋白家族（HSP60,HSP70和HSP90），本示蹤病毒使用CD63作為生物標(biāo)記，通過(guò)將CD63與熒光蛋白偶聯(lián)，帶熒光的膜蛋白會(huì)在表達(dá)至外泌體膜上，便于后續(xù)進(jìn)行、觀察內(nèi)化或其他實(shí)驗(yàn)。慢病毒載體的構(gòu)建原理就是將HIV21基因組中的順式作用元件(如包裝信號(hào)、長(zhǎng)末端重復(fù)序列)和編碼反式作用蛋白的序列進(jìn)行分離。北京胸水外泌體