藥物代謝動力學,即藥動學 (pharmacokinetics,PK ),研究的范圍是藥物(經(jīng)吸收進)血液循環(huán)后(分布到)靶***/受體或者全身組織,及(經(jīng)代謝)***排泄的全過程。簡單來講,藥動學就是研究藥物吸收、分布、代謝、排泄的過程。藥物效應(yīng)動力學,即藥效學(pharmacodynamics,PD),研究的范圍是藥物經(jīng)靶***/受體之后產(chǎn)生藥物作用效果或者不良反應(yīng)的過程。藥物不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR):是由于服藥引起的傷害。ADR可能在單劑量或長期給藥后發(fā)生,也可能是兩種或更多種藥物合用后產(chǎn)生的。藥物不良反應(yīng)不同于藥物副作用(side effect),因為副作用既有益又有害。藥效學理論對于指導(dǎo)臨床***藥物合理應(yīng)用的重要性不斷得到關(guān)注。上海藥效學價格
藥效學試驗中繼續(xù)增加藥物劑量其效應(yīng)不再繼續(xù)增強,是藥理效應(yīng)的極限。量反應(yīng)的量效曲線及相關(guān)參數(shù)。效能:B>C>A;內(nèi)在活性B>C>A;效價強度:A>B>C;親和力:A>B>C;強度反應(yīng)藥物的內(nèi)在活性,是藥物產(chǎn)生效應(yīng)的能力。效價指能引起等效反映的相對劑量或濃度。其值越小,效價越大。反應(yīng)藥物的親和力:效價越大,藥物作用強度越大。半效濃度(EC50)是達到50%比較大效應(yīng)時的藥物劑量或濃度。藥物濃度在EC50左右變化時,藥效變化比較敏感(因為曲線位置比較陡)。浙江什么是藥效學是什么藥效學機制主要內(nèi)容: 1、理化反應(yīng)(抗酸性) 2、參與或干擾細胞代謝過程。
體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學研究的關(guān)鍵。一般選擇動物模型進行體內(nèi)藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾??;二是藥物作用機制在動物中的有效藥物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動物種屬進行試驗非常重要。相關(guān)動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)?!盵4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。
體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學研究的關(guān)鍵。一般選擇動物模型進行體內(nèi)藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾??;二是藥物作用機制在動物中的有效物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導(dǎo)原則中提到:“許多生物技術(shù)藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關(guān)動物種屬進行試驗非常重要。相關(guān)動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學反應(yīng)能模擬人體反應(yīng)。”[4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。藥效學和藥動學的概念是什么?
藥物的藥效學與量效關(guān)系1.構(gòu)效關(guān)系:藥物化學結(jié)構(gòu)與藥理活性或毒性之間的關(guān)系稱構(gòu)效關(guān)系。2.量效關(guān)系:在一定范圍內(nèi),藥物的劑量(或濃度)增加或減少時,藥物的效應(yīng)隨之增或減,藥物的這種劑量(或濃度)與效應(yīng)之間的關(guān)系稱量效關(guān)系?!隽?效曲線(濃度-效應(yīng)曲線)橫坐標:藥物劑量,以血藥濃度表示;縱坐標:以藥理效應(yīng),有質(zhì)反應(yīng)、量反應(yīng)兩種表示形式。量反應(yīng)——在個體上反應(yīng)的,以連續(xù)變化、量的分級表示的藥物效應(yīng)的量效關(guān)系,稱為量反應(yīng)。如:心率的增減、血壓的升降、尿量的多少等質(zhì)反應(yīng)——在一群體中反應(yīng)的,某一效應(yīng)的出現(xiàn)是以陽性(或陰性)反應(yīng)出現(xiàn)的頻數(shù)或百分率表示的量效關(guān)系,稱質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系。如:死亡與生存、驚厥與不驚厥等、昏迷與清醒。藥效學指導(dǎo)原則是什么?安徽推薦的藥效學檢測
藥效學研究的基本方法:體內(nèi)試驗法和體外試驗法,其中新藥藥效學試驗已體內(nèi)試驗為主,體外實驗為輔。上海藥效學價格
抑瘤率,通常指在模型動物中,對瘤生長的抑制效率,其計算公式通常為(1-實驗組**體積/對照組**體積)*100%。有時候,也不一定會直接給出抑瘤率數(shù)據(jù),而是用圖表直接呈現(xiàn)各組的**體積變化情況。有了這些藥效強度指標,我們可以大致地對目標藥物的藥效學強度進行比較。需要注意的是,只有采用的實驗?zāi)P拖嗤瑫r才可以進行簡單對比。另外,由于生物試驗誤差不好控制,若不是直接在同一次實驗中比較,而是利用文獻報道的數(shù)據(jù)來比較,那么數(shù)據(jù)之間若不是數(shù)量級的差異,通常并不能作出充分的結(jié)論。上海藥效學價格