抑瘤率,通常指在模型動物中,對瘤生長的抑制效率,其計算公式通常為(1-實驗組**體積/對照組**體積)*100%。有時候,也不一定會直接給出抑瘤率數(shù)據(jù),而是用圖表直接呈現(xiàn)各組的**體積變化情況。有了這些藥效強度指標,我們可以大致地對目標藥物的藥效學強度進行比較。需要注意的是,只有采用的實驗模型相同時才可以進行簡單對比。另外,由于生物試驗誤差不好控制,若不是直接在同一次實驗中比較,而是利用文獻報道的數(shù)據(jù)來比較,那么數(shù)據(jù)之間若不是數(shù)量級的差異,通常并不能作出充分的結論。英瀚斯生物,建立藥效學、生理學、病理學、細胞、分子專業(yè)實驗平臺!廣東藥效學實驗
臨床前研究-藥效學研究臨床前研究涵蓋藥效學研究、藥代動力學研究、藥理學評價、毒理安全性評價等。藥效學研究是藥物評估的前提基礎,用于:確定受試藥物有無療效、鑒別合適的有效及安全劑量方案、闡明受試藥物的作用特點、揭示可能的作用機制、藥物濃度與藥理作用/副作用間的關系;也可以補足指導臨床用藥,必要時證明藥物聯(lián)合應用的合理性[2-3]。藥效學研究數(shù)據(jù)在申報的材料準備中,其重要性往往被忽視,大家似乎更關注毒理安全性評價等環(huán)節(jié),其原因在于多數(shù)風險由申報企業(yè)自己承擔。江蘇藥效學哪家好藥代動力學與藥效學是藥理學研究的相互關聯(lián)的兩個方面重要方面。
體內(nèi)藥效動物模型選擇動物模型選擇是體內(nèi)藥效學研究的關鍵。一般選擇動物模型進行體內(nèi)藥效需要注意兩點:一是動物模型跟人體的相似性,即動物可以有效模擬人體疾病;二是藥物作用機制在動物中的有效物在動物模型中的可以有成功發(fā)揮藥效的機制。正如ICH指導原則中提到:“許多生物技術藥物的生物學活性具有種屬特異性,選擇相關動物種屬進行試驗非常重要。相關動物種屬是指受試物在此類動物上受體或抗原表位有表達,能夠產(chǎn)生藥理活性,其對生物制品的生物學反應能模擬人體反應?!盵4-5]近年來,與人類疾病相似的動物模型開發(fā)取得很大的發(fā)展,包括誘發(fā)的和自發(fā)的疾病模型、基因改造動物。這些模型可對藥物做出藥效評估和劑量選擇,也有助于確定藥物安全性。
藥效學的另一個重要內(nèi)容,就是研究藥物的作用機制。其中受體學說占主導地位,當前需要常用的藥物很多都是一些受體的阻斷劑。如奧美拉唑、硝苯地平、心得安、卡托普利等。在介紹藥物受體阻斷劑概念時,我們會講到藥物與受體的親和力與內(nèi)在活性,這是一個非常專業(yè)的名詞。通俗來講,親和力就是藥物與機體某個蛋白結合的大小,如肺炎**總結它比SARS病毒傳染性強,主要是指其與體內(nèi)一種ACE蛋白結合牢固。醫(yī)學生都知道,ACE是普遍分布在體內(nèi)血管和粘膜中的一種蛋白酶,是體內(nèi)重要組織(如肺、腎、心、腦、腸等)RAAS系統(tǒng)和緩激肽系統(tǒng)中的一種重要酶,該系統(tǒng)對人體的心血管活動發(fā)揮重要作用。因此,報道說肺炎患者若有高血、糖尿病、腎病、中風等基礎疾病,或高齡患者病情加重,病理生理學基礎就在此。此外,咳嗽、粘液分泌增加等,都與此系統(tǒng)有關。英瀚斯可針對藥效學開展各種疾病模型的研究與技術服務。
藥效學在兒童用藥的一般原則兒童的解剖、生理和生化功能,尤其是肝、腎、神經(jīng)和內(nèi)分泌功能與成人差異很大,藥效學和藥動學有其自身規(guī)律。明確診斷,嚴格掌握適應證之前應盡可能明確診斷,選擇療效確切、不良反應較小的藥物,特別是對神經(jīng)系統(tǒng)、肝、腎功能有損害的藥物盡可能少用或不用。如喹諾酮類抗生,可能影響小兒骨骼發(fā)育;四環(huán)素類藥物,容易引起小兒牙齒變黃并使牙釉質(zhì)發(fā)育不良;鏈霉素、慶大霉素等氨基糖苷類抗生,會對聽神經(jīng)造成影響,引起眩暈、耳鳴,甚至耳聾;使用氯霉素可能引起再生障礙性貧血。藥效學評價方法都有這些!英瀚斯專業(yè)承接!云南專注藥效學價格
藥效學研究的基本方法:體內(nèi)試驗法和體外試驗法,其中新藥藥效學試驗已體內(nèi)試驗為主,體外實驗為輔。廣東藥效學實驗
藥物篩選工作其實是基于藥效學基團的虛擬篩選。所謂虛擬篩選是基于靶蛋白和小分子的結構模型,通過計算小分子和靶蛋白之間的相互作用而得到優(yōu)化的結果的篩選。這樣可以幫助科研人員縮短了藥物開發(fā)的時間和提高了研發(fā)效率,迅速找出候選藥物小分子,再通過進一步藥效學學實驗,來研發(fā)病毒有抑制性作用的藥物。如果能夠找到可以和病毒復制或侵入細胞過程中重要靶蛋白結合,對靶蛋白的功能、活性起抑制作用的小分子,從而抑制病毒在細胞內(nèi)部和表面的擴增,那么就說明該成分有效。廣東藥效學實驗