上海專業(yè)dMMR抗體檢測試劑鄭重承諾

    免疫組織化學(xué)的方法具有方便、快捷、穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)并且對Lynch綜合征的確診具有指向性，因此被***接收，目前已幾乎替代前者。上述MSI的傳統(tǒng)檢測方法不能用于對Lynch綜合征的確診，而免疫組織化學(xué)方法因直接檢測相關(guān)蛋白對Lynch綜合征具有***的指向性。為了提高對Lynch綜合征的指向性，有學(xué)者建議將EpCAM列入錯配修復(fù)蛋白檢測行列。然而對Lynch綜合征的確診必需依賴于對MLH1、MSH2、MSH6、PMS2以及EpCAM基因進(jìn)行突變或缺失的檢查結(jié)果。四、錯配修復(fù)蛋白染色錯配修復(fù)蛋白染色結(jié)果判斷應(yīng)注意以下幾點(diǎn):1）著色部位是否為核；2）內(nèi)對照（上皮細(xì)胞：正常腸上皮特別是腺體基底部細(xì)胞；間質(zhì)細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）是否陽性；3）**細(xì)胞的細(xì)胞核是否為陽性（通常任何**細(xì)胞表達(dá)即判斷為該錯配修復(fù)蛋白陽性）錯配修復(fù)蛋白結(jié)果解讀:一種或多種錯配修復(fù)蛋白表達(dá)缺失提示為MSI-H**。通常MLH1功能缺陷會合并PMS2表達(dá)缺失，而MSH2缺陷則常合并MSH6表達(dá)缺失，反之不然。邁杰多平臺的研究優(yōu)勢以及多組學(xué)數(shù)據(jù)的挖掘能力，促進(jìn)產(chǎn)學(xué)研醫(yī)結(jié)合，加速項目成果轉(zhuǎn)化，創(chuàng)新科技產(chǎn)品研發(fā)。上海專業(yè)dMMR抗體檢測試劑鄭重承諾

    不可因此誤導(dǎo)后續(xù)的胚系突變檢測方向。圖2對錯配修復(fù)蛋白免疫組織化學(xué)染色結(jié)果進(jìn)行判讀時，需注意：A：內(nèi)對照細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞及正常隱窩上皮細(xì)胞)核應(yīng)為陽性(MSH2)；B：liu上皮巢內(nèi)浸潤的淋巴細(xì)胞核陽性，注意不要誤判為liu細(xì)胞陽性(MLHI)；C：某些抗體在liu細(xì)胞核失表達(dá)時可H{現(xiàn)胞質(zhì)非特異性著色(MSH6)，不應(yīng)誤判為陽性；D：少數(shù)MSI-Hliu可出現(xiàn)MSH6局灶性表達(dá)(MSH6)EnVision法中倍放大2．基于PCR的MSI檢測：PCR檢測MSI的原理是通過PCR方法擴(kuò)增特定的微衛(wèi)星序列，通過比較liu組織與正常組織微衛(wèi)星序列長度的差異判斷是否存在MSI現(xiàn)象(圖3)。MSI國際研究合作組織推薦檢測的五個位點(diǎn)中Bat26、Bat25為單核苷酸重復(fù)序列，D5S346、D2S123和D17S250為雙核苷酸重復(fù)序列，也有研究推薦檢測更多微衛(wèi)星位點(diǎn)。確定MSI的標(biāo)準(zhǔn)為：>30％的位點(diǎn)不穩(wěn)定為MSI-H，10％～30％為MSI-L，<10％為MSS。由于MSI-Lliu的MSI通常*發(fā)生在雙核苷酸位點(diǎn)，為更好地區(qū)分MSI-H與MSI-Lliu，美國國立ai癥研究院(NCI)2004年在修訂Bethesda指南中推薦對*有雙核苷酸位點(diǎn)不穩(wěn)定的liu增加單核苷酸檢測位點(diǎn)。近年來，已有很多包含更多單核苷酸檢測位點(diǎn)的MSI檢測商用試劑盒出現(xiàn)。甘肅dMMR抗體檢測試劑值得推薦【邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)】開發(fā)的dMMR抗體檢測試劑,檢測費(fèi)用低,技術(shù)成熟,臨床易開展。

dMMR（MSH6/MLH1/PMS2/MSH2）抗體檢測試劑錯配修復(fù)〈MismatchRepair,MMR)發(fā)生于DNA復(fù)制、重組及損傷修復(fù)過程，能夠識別和修復(fù)錯誤的插入、缺失和整合。人體內(nèi)常見的4種錯配修復(fù)蛋白，即hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPMS2協(xié)同發(fā)揮DNA錯配修復(fù)功能。MMR系統(tǒng)任何一種蛋白缺失，都會導(dǎo)致DNA錯配修復(fù)功能缺陷(MismatchRepairDeficiency,dMMR)，產(chǎn)生復(fù)制錯誤或微衛(wèi)顯不穩(wěn)定(MicrosatelliteInstability,MSI)，進(jìn)而誘導(dǎo)liu發(fā)生。

邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的dMMR抗體檢測試劑采用免疫組織化學(xué)法（IHC）檢測liu組織中MLH1、MSH2、MSH6和、PMS2四種蛋白的表達(dá)。

備案號

PMS2抗體試劑蘇蘇械備20180570號

MSH6抗體試劑蘇蘇械備20180569號

MSH2抗體試劑蘇蘇械備20180568號

MLH1抗體試劑蘇蘇械備20180519號

產(chǎn)品特點(diǎn)**使用北歐免疫組化質(zhì)控中心NordiQC推薦的IHC抗體組合。精確經(jīng)多平臺平行驗證（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特異性好普適覆蓋多個主流IHC自動染色平臺，適用范圍廣便捷方法簡單易行，醫(yī)保覆蓋。

    微衛(wèi)星不穩(wěn)定），不推薦氟尿嘧啶類藥物的單藥輔助化療。四、PIK3CA/PIK3CB磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）是PI3K/AKT信號通路中的關(guān)鍵分子，PIK3CA/PIK3CB為PI3K的亞單位，研究表明其表達(dá)異常導(dǎo)致PI3K/AKT細(xì)胞信號通路的異常，在結(jié)直腸ai的發(fā)***展中有重要的作用，其還與MDR1、MRP1介導(dǎo)的多藥耐藥存在密切聯(lián)系。1.預(yù)測西妥昔單抗療效有多項臨床回顧性研究證明PIK3CA基因突變狀態(tài)與西妥昔單抗的療效密切相關(guān)，PIK3CA基因突變的患者，西妥昔單抗療效低，反之療效高，但PI3KCA在西妥昔單抗靶向***大腸ai中的具體調(diào)控機(jī)制尚不清楚。2.評估預(yù)后2014年KishikiT等發(fā)現(xiàn)在KRAS野生型的結(jié)直腸ai患者中，攜帶PIK3CA突變的患者疾病控制率較低，PFS較野生型患者短（HR：；95%CI：；P＜），OS也較野生型短（HR：；95%CI：；P＜）。另外一項發(fā)表在JCancerResClinOncol對839名接受抗EGFR***的mCRC病人的Meta分析研究發(fā)現(xiàn)，攜帶PIK3CA突變的患者PFS更短。因此PIK3CA與大腸ai發(fā)***展及多藥耐藥性具有密切關(guān)系，其高表達(dá)不*會導(dǎo)致傳統(tǒng)化療耐藥，并且與EGFR靶向***密切相關(guān)。其高表但仍有許多難題有待克服，特別是針對PIK3CA、PIK3CB突變、耐藥等機(jī)制的研究。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)為生物標(biāo)志物研究和伴隨診斷開發(fā)提供科學(xué)支持，多層面助力新藥研發(fā)臨床試驗。

    一、免疫組化技術(shù)的基本原理應(yīng)用免疫學(xué)及組織化學(xué)原理，對組織切片或細(xì)胞標(biāo)本中的某些化學(xué)成分進(jìn)行原位的定性、定位或定量研究，這種技術(shù)稱為免疫組織化學(xué)技術(shù)或免疫細(xì)胞化學(xué)技術(shù)。眾所周知，抗體與抗原之間的結(jié)合具有高度的特異性。免疫組化正是利用這一特性，即先將組織或細(xì)胞中的某些化學(xué)物質(zhì)提取出來，以其作為抗原或半抗原去免疫小鼠等實驗動物，制備特異性抗體，再用這種抗體(*抗體)作為抗原去免疫動物制備第二抗體，并用某種酶(常用辣根過氧化物酶)或生物素等處理后再與前述抗原成分結(jié)合，將抗原放大，由于抗體與抗原結(jié)合后形成的免疫復(fù)合物是無色的，因此，還必須借助于組織化學(xué)方法將抗原抗體反應(yīng)部位顯示出來(常用顯色劑DAB顯示為棕黃色顆粒)。通過抗原抗體反應(yīng)及呈色反應(yīng)，顯示細(xì)胞或組織中的化學(xué)成分，在顯微鏡下可清晰看見細(xì)胞內(nèi)發(fā)生的抗原抗體反應(yīng)產(chǎn)物，從而能夠在細(xì)胞或組織原位確定某些化學(xué)成分的分布、含量。組織或細(xì)胞中凡是能作抗原或半抗原的物質(zhì)，如蛋白質(zhì)、多肽、氨基酸、多糖、磷脂、受體、酶、***、核酸及病原體等都可用相應(yīng)的特異性抗體進(jìn)行檢測。二、免疫組織化學(xué)染色方法1、按標(biāo)記物質(zhì)的種類，如熒光染料、放射性同位素、酶。邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)利用數(shù)字PCR進(jìn)行低豐度突變研究等；提供循環(huán)腫l瘤DNA檢測，可檢測EGFR、ERBB2等Biomarker。廣西標(biāo)準(zhǔn)dMMR抗體檢測試劑經(jīng)驗豐富

邁杰轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)具體包括全套的Leica組織樣本制備系統(tǒng)，Ventana、Leica、DAKO等全自動免疫組化儀。上海專業(yè)dMMR抗體檢測試劑鄭重承諾

    除非整個家族的結(jié)直腸ai發(fā)病率明顯上升，否則很難發(fā)現(xiàn)單個個體攜帶者。因此，從MSI-H結(jié)直腸ai中篩選出可疑的Lynch綜合征患者，不*有利于患者本人的liu***和預(yù)防篩查策略的制定，而且有利于發(fā)現(xiàn)Lynch綜合征家系，為患者家族成員的liu預(yù)防提供重要信息。與以往以家系調(diào)查和臨床信息為主導(dǎo)的篩查方法比，采用分子檢測等輔助手段對本病進(jìn)行篩查不*準(zhǔn)確且更高效和可行。研究表明，如果嚴(yán)格按照修訂的Bethesda指南進(jìn)行MSI檢測，將遺漏％的MSI結(jié)直腸ai和％的Lynch綜合征。因此，E***P工作組(EvaluationofGenomicApplicationsinPracticeandPreventionWorkingGroup)推薦對所有(或<70歲)的新診斷所有(或<70歲)的新診斷結(jié)直腸ai結(jié)直腸ai進(jìn)行MSI檢測(圖4)。五、小結(jié)與展望MSI結(jié)直腸ai占結(jié)直腸ai的15％，因其具有獨(dú)特的發(fā)生機(jī)制、預(yù)后、***方案以及與Lynch綜合征的密切關(guān)系而日益得到重視。目前，國際上很多大型醫(yī)院和liu***中心均已開始采取對所有新診斷的結(jié)直腸ai進(jìn)行MSI和／或免疫組織化學(xué)檢測的策略，有的機(jī)構(gòu)甚至開始對所有新診斷的子宮內(nèi)膜ai也進(jìn)行***檢測。我國結(jié)直腸發(fā)病率持續(xù)上升，但對MSIliu和Lynch綜合征進(jìn)行篩查的觀念尚待普及。分子機(jī)制的研究進(jìn)展和檢測手段的進(jìn)步。上海專業(yè)dMMR抗體檢測試劑鄭重承諾