福建專注dMMR抗體檢測試劑共同合作

    4)一級親屬有結直腸ai史。(5)以下兩項及以上陽性者：慢性腹瀉、慢性***、黏液血便、不良生活事件史、慢性闌尾炎或闌尾切除史和慢性膽道疾病或膽囊切除史。2.伺機性篩查：也稱機會性篩查或個體篩查、個案篩查，可以是受檢者主動就醫(yī)，也可以是醫(yī)師根據(jù)受檢者的危險水平?jīng)Q定篩查方式和策略。缺點是難以通過大規(guī)模人群的數(shù)據(jù)分析來判斷能否降低地區(qū)結直腸ai的發(fā)病率。結直腸ai伺機篩查可改善患者預后、提高生命質量，同時減輕我國醫(yī)療負擔，適合我國當前的醫(yī)療制度和國情。因伺機篩查入組人群存在較大偏倚，不具有代表性，依據(jù)伺機篩查得出結論的指導意義有一定局限，故在國內(nèi)外未受到重視。事實上，伺機篩查人群依從性較社區(qū)人群更高，伺機篩查多在醫(yī)療中心展開，相關人員具備較高的疾病診斷與***能力，方便取得更精確的疾病相關信息。通過有效的隨機分組設計和對照組匹配，也可達到較好的人群代表性，可作為我國篩查工作下一步探索和推廣的重點領域。3.遺傳性結直腸ai的篩查和監(jiān)測：APC基因相關**肉病(包括經(jīng)典家族性腺瘤**肉病、輕型家族性腺瘤**肉病、Gardner綜合征和Turcot綜合征等)及遺傳性非息肉病性結直腸ai(Lynch綜合征)的篩查對象除患者外。邁杰轉化醫(yī)學分子平臺可以基于成熟的qPCR技術定量檢測外源載體拷貝數(shù)，應用于藥物分布實驗如CAR-T等。福建專注dMMR抗體檢測試劑共同合作

MSI和dMMR檢測的臨床應用

?實體瘤免疫(PD-1和CTLA-4)患者的選擇

?2017年5月23日，美國FDA批準了默克公司的Keytruda（pembrolizumab）應用于高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的實體liu患者

?2017年8月1日，F(xiàn)DA批準百時美施貴寶的Opdivo（nivolumab）可應用于***氟嘧啶，奧沙利鉑和伊立替康***后疾病進展的MSI-H或dMMR的轉移性結直腸liu患者

?MSI和dMMR的傳統(tǒng)臨床應用

?用于結直腸liu和子宮內(nèi)膜liu患者林奇綜合征（HNPCC）的篩查（98%美國臨床實驗室）

?用于結直腸liu患者的預后指標，MSI-H患者預后較好（美國臨床實驗室占48%）

?作為結直腸liu患者輔助化療(5-FU和Irinotecan)的用藥指導 寧夏一體化dMMR抗體檢測試劑經(jīng)驗豐富MSH2抗體試劑 蘇蘇械備20180568號.

    具有兩個或兩個以上位點改變)、低頻MSI(MSI-L，*有一個位點發(fā)生改變)以及微衛(wèi)星穩(wěn)定型(MSS，沒有位點發(fā)生改變)。由于MSI-L結直腸ai在臨床表現(xiàn)和病理改變上與MSSliu無明顯差別，因此通常被歸入MSSliu。約15％的結直腸ai經(jīng)MSI途徑發(fā)生，其中3％左右為家族遺傳性(Lynch綜合征)，12％為散發(fā)性。二、遺傳性MSI-H結直腸ai(Lynch綜合征)與散發(fā)性MSI-H結直腸ai1．Lynch綜合征與散發(fā)性MSI-H結直腸ai發(fā)生機制的異同：作為經(jīng)MSI途徑發(fā)生的結直腸ai的典型**，Lynch綜合征**初由Michigan大學病理系的Warthin博士于1913年**先發(fā)現(xiàn)并報道，至1966年Lynch醫(yī)師明確了本病是一種常染色顯性遺傳的liu綜合征，在迄今100年的發(fā)現(xiàn)和研究過程中，“ai癥家族綜合征(cancerfamilysyndrome)”、“Lynch綜合征”、“遺傳性非息肉病性結直腸ai(hereditarynon．polyposiscolorectalcancer)”等名稱曾先后在不同時期被使用。隨著近年來錯配修復基因在本病發(fā)生中的作用逐漸明確，現(xiàn)在WHOliu分類將Lynch綜合征這一名稱用于攜帶有錯配修復基因胚系缺陷的常染色體顯性遺傳性liu綜合征。目前在Lynch綜合征患者中發(fā)現(xiàn)的DNA錯配修復缺陷包括三種類型：(1)錯配修復基因的胚系突變。

    目前較常使用的檢測技術為聚合酶鏈反應（PCR）和免疫組化（IHC）檢測[4]。PCR檢測，目前公認的標志物套餐由BAT25、BAT26、NR21、NR24、NR22或NR27組成。當檢測的微衛(wèi)星標志物中沒有發(fā)現(xiàn)異常，標本定義為微衛(wèi)星穩(wěn)定性（MSS）；如果有一個標志物或低于40%的標志物顯示異常，則標本被認定為低水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-L)；當測試標志物的40%或超過40%異常時，標本被認定為高水平微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）。免疫組化檢測，建議使用PMS2、MSH6、MLH1和MSH2的抗體套餐來檢測MSI現(xiàn)象。判讀標準如下：在對照組織（即liu周圍的正常上皮細胞、liu內(nèi)浸潤的淋巴細胞、間質細胞均出現(xiàn)細胞核著色）中----強陽性表達的前提下，只要MMR蛋白在liu細胞出現(xiàn)核著色（），即判定該蛋白為陽性表達；若MMR蛋白在liu細胞未出現(xiàn)核著色現(xiàn)象（—）則視為MMR蛋白缺失[5,6]。當四個錯配修復蛋白均表達時，可判定為MSS；當四個錯配修復蛋白中只有一個發(fā)生表達缺失時，可判定為MSI-L；當四個錯配修復蛋白2個或以上表達缺失時，可判定為MSI-H。已確定4種MMR蛋白對MSI-H的敏感性、特異性均接近100%。4林奇綜合征（Lynch綜合征）的發(fā)病機制和臨床特征林奇綜合征是指因錯配修復基因。邁杰轉化醫(yī)學病理檢測平臺配備有Roche/Leica/Dako等多種全自動檢測儀器，有病理醫(yī)生進行精確的判讀。

    msh6全稱為mutshomolog6()，是一種錯配修復基因，定位于2號染色體的p臂16位上。dna錯配修復對于超時遺傳信息完整性的維持是非常必要的。微衛(wèi)星重現(xiàn)性的改變是由于dna復制時鉸鏈不對位產(chǎn)生滑動而導致的結果，又稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定性。突變型的錯配修復基因常表達于高頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定(msi-h)患者中，與常染色體的顯性遺傳性疾病相關，稱為遺傳性非息肉病性結直腸ai(hnpcc)，也可見于散發(fā)性(msi-h)結直腸ai患者。錯配修復(mmr)蛋白是一組細胞核內(nèi)酶，存在于所有的增殖細胞內(nèi)，參與發(fā)生了dna復制過程堿基錯配的修復。這些蛋白形成復合物(異二聚體)結合于非正常的dna并啟動***過程。mmr蛋白的喪失導致增殖細胞中dna復制錯誤的堆積，特別是位于短重復核苷酸序列基因組的區(qū)域，這種現(xiàn)象即為所謂的微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(msi)，因此，細胞中的mmr蛋白的缺失與微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定(msi-h)密切相關，與此相反即是微衛(wèi)星低度不穩(wěn)定(msi-l)和微衛(wèi)星穩(wěn)定(mss)。人類已經(jīng)認定的錯配修復功能的基因有九個，其中五種和臨床關系密切，因為在遺傳性非息肉病性結直腸ai(hnpcc，又稱lynch綜合征)中可能發(fā)生突變，其中msh6發(fā)生頻率9％。msh2與msh6形成異二聚體復合物，當msh2缺乏時，msh6蛋白也同樣缺失。經(jīng)多平臺平行驗證（MSI-PCR、MSI-NGS)，一致性高，特異性好.浙江推薦dMMR抗體檢測試劑鄭重承諾

邁杰轉化醫(yī)學獲得了歐盟ISO 13485質量認證并通過了國家醫(yī)療器械GMP稽查。福建專注dMMR抗體檢測試劑共同合作

    在臨床中，對于Ⅱ期結腸ai病人，考慮使用5-Fu單藥化療時，主要考慮因素是什么？可能有的醫(yī)生會說，「Soeasy！檢測下MMR啊，看看是dMMR還是pMMR」。來吧，我們看1個病例患者女，51歲，診斷為T3N0M0（伴有普危因素），免疫組化結果：HER2(1+)，GPC3(-)，MSH2(+)，MSH6(+)，PMS2(+)，MLH1(+)，CK19(-)，CK20(+)，Ki67(60%+)。這名患者該不該用單藥5-Fu進行輔助化療？一拿到免疫組化結果，很多醫(yī)生的表情是這樣的：大家都知道，MSI-H/dMMR患者不能從單藥5-Fu的***中獲益。但問題是，面對由英文字母、數(shù)字、括號和加減號組成的免疫組化結果，如何確定是dMMR還是pMMR？到底怎樣算H-MSI，怎樣算L-MSI，怎樣又算MS-S？下面我們就來解決這個問題。MMR基因是DNA錯配修復基因，它的表達缺失可引起DNA復制過程中錯配的累積，導致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）的發(fā)生，約15%的結直腸ai是經(jīng)由MSI途徑引發(fā)的。福建專注dMMR抗體檢測試劑共同合作