湖南高鹽核酸酶70921-160

ArcticZymes Technologies成立于20世紀(jì)80年代后期，致力于從海洋生物中識(shí)別新的冷適應(yīng)酶。ArcticZymes目標(biāo)明確，推進(jìn)分子研究、診斷和therapeutics領(lǐng)域的發(fā)展。30多年來(lái)，ArcticZymes只專(zhuān)注于酶學(xué)研究，匯集一批志同道合的科學(xué)家，在酶學(xué)領(lǐng)域追求zhuoyue、勇于創(chuàng)新。ArcticZymes開(kāi)發(fā)創(chuàng)新解決方案，與客戶(hù)緊密協(xié)作，提升產(chǎn)品品質(zhì)，從高質(zhì)量到zhuoyue，達(dá)成他們的目標(biāo)，重新定義生物藥生產(chǎn)的邊界。在ArcticZymes，我們精心設(shè)計(jì)解決方案，以從未出現(xiàn)的方式推動(dòng)行業(yè)向前發(fā)展。SAN HQ高鹽核酸酶在鹽濃度400-650mM條件下活性達(dá)到峰值。湖南高鹽核酸酶70921-160

氯化銫(CsCl)/碘克沙醇密度梯度離心大概是經(jīng)典的AAV純化技術(shù)了。這種技術(shù)適用于所有血清型且分辨率高，但是因生產(chǎn)工藝很難放大，低通量等缺點(diǎn)阻礙了其在工業(yè)中的應(yīng)用。繼密度梯度離心之后，色譜法不斷發(fā)展，并逐漸成為一種成熟的、主流的方法。色譜法通過(guò)載體的凈電荷、疏水性、對(duì)配體的親和性、大小以及其他性質(zhì)來(lái)分離并純化載體。這類(lèi)技術(shù)有諸多的優(yōu)點(diǎn)：更具可擴(kuò)展性和成本效益，可多次重復(fù)使用，可并行運(yùn)行或串聯(lián)運(yùn)行，還可有效去除非定植劑，這是開(kāi)發(fā)后期的一個(gè)關(guān)鍵方面。四川ArcticZymes高鹽核酸酶70921-150ArcticZymes Technologies成立于20世紀(jì)80年代后期，總部位于挪威北部的特羅姆瑟(Troms?)。

基因療法制造商面臨的挑戰(zhàn)與抗體療法剛出現(xiàn)時(shí)單克隆抗體制造商面臨的挑戰(zhàn)相似。例如，在生產(chǎn)、儲(chǔ)存和處理過(guò)程中，單克隆抗體也會(huì)受到低滴度、產(chǎn)品和工藝相關(guān)雜質(zhì)和降解的挑戰(zhàn)。盡管與重組單克隆抗體相比，單劑量AAV產(chǎn)品與工藝相關(guān)雜質(zhì)相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)可能更低（取決于雜質(zhì)的類(lèi)型、劑量和給藥途徑），但這也不能忽視。由于這些相似性，制藥商、化學(xué)品和輔料供應(yīng)商有機(jī)會(huì)進(jìn)行合作，并開(kāi)發(fā)創(chuàng)新的解決方案，以實(shí)現(xiàn)穩(wěn)健和成本效益高的AAV產(chǎn)品生產(chǎn)。

在生物工藝中，核酸酶的主要作用是高效消化宿主細(xì)胞DNA（HCD），并將其分解成足夠小的片段，以便在下游純化過(guò)程中去除。雖然大多數(shù)核酸酶可以在生理鹽條件下高效地將裸DNA降解成微小片段，比如Benzonase和SANs都可以把dsDNA分解成小于8nt的寡核苷酸鏈，但實(shí)際生產(chǎn)中的核酸污染情況更加復(fù)雜。HCD通常以染色質(zhì)形式存在，與細(xì)胞裂解碎片、病毒顆粒等結(jié)合在一起，影響核酸酶的識(shí)別及剪切。因此，HCD去除的關(guān)鍵在于——核酸酶如何在復(fù)雜的生產(chǎn)體系中識(shí)別并剪切HCD。SAN HQ高鹽核酸酶是一種新型的、耐高鹽的工程化內(nèi)切酶；

殘留的宿主DNA是生產(chǎn)中產(chǎn)生的雜質(zhì)，其存在潛在的致瘤性、傳染性和免疫原性等風(fēng)險(xiǎn)。相關(guān)研究表明，基因的大小普遍在200bp以上，因此大于200bp有可能會(huì)有一定的致病性，而且殘留DNA片段越大，生物制品的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)越高。因此，各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)其提出了嚴(yán)格要求。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在《關(guān)于人類(lèi)基因zhiliao新產(chǎn)品生產(chǎn)指導(dǎo)文件》中明確指出HCD的片段要小于200bp。2022年5月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心（CDE）發(fā)布的《體內(nèi)基因藥物產(chǎn)品藥學(xué)研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》中也明確指出需對(duì)DNA殘留量和殘留片段大小進(jìn)行控制，建議盡量將DNA殘留片段的大小控制在200bp以下。SAN HQ提高核酸污染去除效率，同時(shí)提高目標(biāo)產(chǎn)物產(chǎn)量。甘肅500mM鹽濃度條件高鹽核酸酶70921-150

ArcticZymes廠家管控整個(gè)供應(yīng)鏈及生產(chǎn)流程，協(xié)助客戶(hù)進(jìn)行文件審計(jì)及現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。湖南高鹽核酸酶70921-160

宿主細(xì)胞DNA（HCD）殘留以染色質(zhì)形式存在，其中有帶負(fù)電荷的DNA、帶正電荷及疏水區(qū)段的組蛋白，就像膠帶一樣能夠吸附很多物質(zhì)，包括各種雜蛋白、色譜填料、目的病毒顆粒。非特異吸附雜蛋白，會(huì)影響蛋白雜質(zhì)（如HCP）等的去除；吸附到色譜填料上，會(huì)降低色譜分離純化效率；吸附到目的病毒顆粒時(shí)，會(huì)影響目的產(chǎn)物的穩(wěn)定性，從而降低目的產(chǎn)物的得率。因此，從生產(chǎn)工藝層面來(lái)講，一定要去除HCD，從而能夠簡(jiǎn)化工藝、提高目的產(chǎn)物的產(chǎn)量。湖南高鹽核酸酶70921-160