吉林mRNA-LNP納米藥物遞送系統(tǒng)工業(yè)化生產(chǎn)

INanoS適合商業(yè)化規(guī)模的GMP級(jí)納米藥物生產(chǎn)，具有以下技術(shù)參數(shù)：連續(xù)化制備系統(tǒng)，能夠持續(xù)高效地進(jìn)行制備；制備流速總可達(dá)1200L/h，制備體積范圍從1L到1000L；生產(chǎn)制備穩(wěn)定，批次可重復(fù)；高度自動(dòng)化，能夠自動(dòng)切換前后廢液，提高生產(chǎn)效率；提供多種微流控芯片盒選擇，包括交叉混合流、對(duì)射撞擊等，可根據(jù)不同需求選擇合適的混合方式；多種芯片盒材質(zhì)可選，適合多種載體類型，靈活適用于不同藥物配方；提供設(shè)備GMP驗(yàn)證服務(wù)和文件支持，設(shè)備符合GMP要求；設(shè)備符合cGMP生產(chǎn)要求，軟件符合GLP/GMP法規(guī)要求及FDA21CFRPart11要求，保證生產(chǎn)過程合規(guī)可控?？傮w來(lái)說，INanoS在大規(guī)模GMP級(jí)納米藥物生產(chǎn)中具有高效穩(wěn)定的制備能力，滿足商業(yè)化生產(chǎn)的需求。INano系列GMP級(jí)別設(shè)備采用獨(dú)特的回旋流工藝，明顯降低了廢液體積。吉林mRNA-LNP納米藥物遞送系統(tǒng)工業(yè)化生產(chǎn)

INano系列設(shè)備在mRNA封裝前后保持了其完整性。在使用INano系列設(shè)備進(jìn)行mRNA封裝的過程中，確保mRNA的完整性是非常重要的，因?yàn)閙RNA的完整性對(duì)于其功能的發(fā)揮至關(guān)重要。以下是關(guān)于INano系列設(shè)備和mRNA完整性的一些詳細(xì)信息：mRNA的質(zhì)量和完整性分析：在進(jìn)行封裝之前，合成的mRNA需要具有良好的完整性和純度。這通常通過瓊脂糖凝膠電泳和HPLC-SEC等方法來(lái)分析和確認(rèn)。微流控設(shè)備的混合效果：邁安納的INanoL設(shè)備利用微流控技術(shù)實(shí)現(xiàn)了脂質(zhì)和RNA的充分混合，這對(duì)于形成粒徑均一、包封率高的LNP至關(guān)重要。在本研究中，空載LNP和包載了RNA的LNP的粒徑分別為75nm和84nm，PDI小于0.1，顯示出良好的均一性和包封效率。mRNA-LNP的表征：在制備過程中，對(duì)mRNA-LNP的表征是評(píng)估其質(zhì)量的關(guān)鍵步驟。這包括對(duì)粒徑、PDI、包封率以及mRNA的完整性等參數(shù)的測(cè)量。這些數(shù)據(jù)表明，INano系列設(shè)備能夠在封裝過程中保持mRNA的完整性。整體解決方案的提供：邁安納不僅提供從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化的RNA-LNP全系列封裝設(shè)備，還提供整體解決方案，已成功助力多個(gè)疫苗的開發(fā)。INano系列設(shè)備結(jié)合Genmix微流控芯片盒可以實(shí)現(xiàn)從低流速到高流速的放大。安徽納米藥物混合器工業(yè)化生產(chǎn)INano系列設(shè)備所使用的混合芯片管路套件能夠提供支持生物相容性研究的完整資料。

INano系列設(shè)備制備的脂質(zhì)納米顆粒粒徑在200nm以內(nèi)（脂質(zhì)納米顆粒的大小對(duì)于其生物分布、細(xì)胞攝取和藥物釋放等性質(zhì)至關(guān)重要。200nm以內(nèi)的粒徑通常被認(rèn)為是理想的，因?yàn)樗梢蕴峁┹^好的組織滲透性和細(xì)胞攝取。），PDI＜0.1（PDI（多分散性指數(shù)）是衡量粒子大小分布寬度的指標(biāo)。PDI值越小，表示粒子大小的均一性越好。PDI＜0.1意味著脂質(zhì)納米顆粒具有非常窄的大小分布，這對(duì)于確保一致的藥物釋放和生物效應(yīng)非常重要），樣本均一穩(wěn)定（這表示制備的脂質(zhì)納米顆粒在儲(chǔ)存和處理過程中保持穩(wěn)定，不會(huì)發(fā)生聚集或沉淀，這對(duì)于保持其生物活性和延長(zhǎng)保質(zhì)期至關(guān)重要。）包封率＞95%（包封率是指藥物被包裹在脂質(zhì)納米顆粒中的比例。高包封率意味著大部分藥物都被有效地封裝在顆粒中，這有助于提高給藥效果并減少副作用。），細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率高，動(dòng)物表達(dá)效率高。（以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)自于商業(yè)化LNP配方）。

INano系列實(shí)驗(yàn)室級(jí)別設(shè)備在出廠前會(huì)進(jìn)行測(cè)試，以確保符合制備的精確性和可重復(fù)性要求。首先，精確度測(cè)試是確保實(shí)驗(yàn)室設(shè)備性能符合標(biāo)準(zhǔn)的重要環(huán)節(jié)。對(duì)于INano系列設(shè)備，這種測(cè)試通常包括以下幾個(gè)方面：核查方法的選擇：根據(jù)設(shè)備的特性和實(shí)驗(yàn)室的需求，選擇合適的核查方法。例如，傳遞測(cè)量法是一種常見的方法，它通過使用準(zhǔn)確度更高的設(shè)備來(lái)檢查被核查設(shè)備的功能性和準(zhǔn)確性。細(xì)節(jié)設(shè)計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)化：在設(shè)備的設(shè)計(jì)和制造階段，會(huì)按照實(shí)驗(yàn)室的等級(jí)和需求對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，以確保設(shè)備能夠滿足檢驗(yàn)檢測(cè)、科技研發(fā)和質(zhì)量控制等需求。精確測(cè)試的實(shí)施：與傳統(tǒng)測(cè)試相比，精確測(cè)試通過技術(shù)手段實(shí)現(xiàn)測(cè)試過程的可視化、數(shù)字化和標(biāo)準(zhǔn)化，從而確保設(shè)備上線后的穩(wěn)定運(yùn)行和低維護(hù)成本。這種測(cè)試能夠自動(dòng)生成大量原生態(tài)測(cè)試數(shù)據(jù)，并通過數(shù)據(jù)分析提供指導(dǎo)，避免了傳統(tǒng)測(cè)試中人力記錄的時(shí)間成本和真實(shí)性問題。綜上所述，INano系列設(shè)備的精確度測(cè)試是一個(gè)嚴(yán)格的過程，旨在通過各種高標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)和驗(yàn)證手段，確保設(shè)備的性能達(dá)到實(shí)驗(yàn)室級(jí)別的要求，以支持精確和可重復(fù)的實(shí)驗(yàn)操作。這些措施有助于提高實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性，進(jìn)而保障研究成果的有效性?？捎糜诰€性mRNA、自復(fù)制mRNA、環(huán)狀RNA、siRNA以及CRISPR/Cas9等的包裹遞送。

INano系列GMP級(jí)別設(shè)備的軟件確實(shí)符合FDA21CFRPart11的要求，它具備了過程監(jiān)測(cè)、審計(jì)追蹤、權(quán)限分級(jí)、方法管理、記錄查詢和報(bào)告導(dǎo)出等功能。這些功能的詳細(xì)解釋如下：過程監(jiān)測(cè)：軟件能夠?qū)崟r(shí)監(jiān)控生產(chǎn)過程，確保所有操作步驟都按照既定的方法執(zhí)行，任何偏離都能被及時(shí)發(fā)現(xiàn)和糾正。審計(jì)追蹤：軟件支持審計(jì)追蹤功能，能夠記錄所有與生產(chǎn)相關(guān)的數(shù)據(jù)和操作，包括數(shù)據(jù)輸入、修改和刪除等，以便在需要時(shí)進(jìn)行審查和驗(yàn)證。權(quán)限分級(jí)：系統(tǒng)通過權(quán)限分級(jí)確保只有授權(quán)人員才能訪問特定的數(shù)據(jù)和功能，這樣可以避免未授權(quán)的操作和潛在的數(shù)據(jù)篡改。方法管理：用戶可以在軟件中創(chuàng)建和管理生產(chǎn)方法，確保每次生產(chǎn)都遵循相同的標(biāo)準(zhǔn)操作程序，從而保證產(chǎn)品的一致性。記錄查詢：軟件提供了強(qiáng)大的記錄查詢功能，使得用戶可以輕松地檢索歷史數(shù)據(jù)和操作記錄，以便于分析和追溯。報(bào)告導(dǎo)出：用戶可以將生產(chǎn)數(shù)據(jù)和結(jié)果導(dǎo)出為各種格式的報(bào)告，這些報(bào)告可用于內(nèi)部審查、監(jiān)管提交或與其他部門共享。綜上所述，INano系列設(shè)備的軟件不僅滿足了FDA的嚴(yán)格要求，而且通過提供一系列高級(jí)功能，幫助實(shí)驗(yàn)室和生產(chǎn)設(shè)施確保了數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和合規(guī)性，同時(shí)也提高了工作效率和管理水平。INano系列設(shè)備確實(shí)兼容多種混合器，包括微流控混合和T-mix混合等。內(nèi)蒙古mRNA-LNP混合器定制

INano系列實(shí)驗(yàn)室級(jí)別設(shè)備在出廠前會(huì)進(jìn)行完整的準(zhǔn)確度測(cè)試，以確保符合制備的精確性和可重復(fù)性要求。吉林mRNA-LNP納米藥物遞送系統(tǒng)工業(yè)化生產(chǎn)

在本研究中，空載LNP和包載了RNA的LNP的粒徑分別為75nm和84nm，PDI小于0.1，顯示出良好的均一性和包封效率。mRNA-LNP的表征：在制備過程中，對(duì)mRNA-LNP的表征是評(píng)估其質(zhì)量的關(guān)鍵步驟。這包括對(duì)粒徑、PDI、包封率以及mRNA的完整性等參數(shù)的測(cè)量。這些數(shù)據(jù)表明，INano系列設(shè)備能夠在封裝過程中保持mRNA的完整性。整體解決方案的提供：邁安納不僅提供從實(shí)驗(yàn)室到產(chǎn)業(yè)化的RNA-LNP全系列封裝設(shè)備，還提供整體解決方案，已成功助力多個(gè)疫苗的開發(fā)。INano系列設(shè)備結(jié)合Genmix微流控芯片盒可以實(shí)現(xiàn)從低流速到高流速的放大。吉林mRNA-LNP納米藥物遞送系統(tǒng)工業(yè)化生產(chǎn)