上海自閉癥使用菌群移植耗材

菌群移植診療移植物抗宿主病由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細(xì)胞攻擊宿主健康組織導(dǎo)致的移植物抗宿主?。℅VHD），是造血干細(xì)胞移植（HSCT）相關(guān)死亡的主要原因。臨床研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群多樣性是異基因HSCT新的independent預(yù)后因素。異基因HSCT會(huì)造成腸道菌群失衡，多樣性下降，而腸道多樣性較高的患者預(yù)后較好，生存時(shí)間較長(zhǎng)。2016年Kakihana成功地將FMT應(yīng)用于腸內(nèi)急性GVHD患者中，發(fā)現(xiàn)接受FMT后，3例達(dá)到完全緩解，1例達(dá)到部分緩解。另外一項(xiàng)前瞻性研究結(jié)果顯示，13名在同種異體造血干細(xì)胞移植（alloHCT）后發(fā)生移植物抗宿主病的患者接受糞菌移植。在11名急性GVHD患者中，對(duì)糞菌移植的總應(yīng)答率及完全應(yīng)答率分別可達(dá)到57%及42%；而在慢性GVHD患者中，糞菌移植可維持或改善organ受累情況。另外，糞菌移植可有效地減少患者胃腸道中的Antibioticresistantbacteria。菌群移植技術(shù)不斷發(fā)展，未來(lái)可能成為多種代謝性疾病的新手段！上海自閉癥使用菌群移植耗材

患者張先生，59歲。胃腸道手術(shù)后，先后出現(xiàn)消化道出血、急性腎功能衰竭、MDRO和重度營(yíng)養(yǎng)不良，體重下降達(dá)10Kg，病程長(zhǎng)達(dá)5個(gè)月，曾就診于國(guó)內(nèi)多家三甲醫(yī)院，病情無(wú)明顯改善。轉(zhuǎn)入某院普通外科后，給予科學(xué)的營(yíng)養(yǎng)支持診療，病情達(dá)到有效控制，但反復(fù)出現(xiàn)貧血和低蛋白血癥。檢測(cè)腸道菌群，發(fā)現(xiàn)患者腸道存在難辨梭狀芽孢桿菌，隨后主任醫(yī)生提出調(diào)整診療策略，參考2020年7月份發(fā)表的指南共識(shí)給予菌群移植診療，重建腸道微生態(tài)。經(jīng)過(guò)一個(gè)療程的診療后，效果明顯，且咳嗽咳痰癥狀明顯好轉(zhuǎn)，現(xiàn)已康復(fù)出院。北京腸道菌群移植的效果菌群移植并非適用于所有患者，醫(yī)生會(huì)根據(jù)具體情況進(jìn)行評(píng)估和選擇。

可以肯定的說(shuō)，菌群移植在自閉癥中確實(shí)有效，但無(wú)法保證對(duì)每個(gè)患者都有效果。臨床上用菌群移植在自閉癥中應(yīng)用的例子有不少。亞利桑那州立大學(xué)的研究人員Adams博士，Brown博士和Kang博士通過(guò)糞菌移植實(shí)驗(yàn)證實(shí)了糞菌移植對(duì)自閉癥兒童有長(zhǎng)期的益處。Adams博士也是一位自閉癥兒童的爸爸，他對(duì)58例自閉癥譜系障礙患兒和39名健康對(duì)照兒童的研究發(fā)現(xiàn)，腸道問(wèn)題的嚴(yán)重程度高度對(duì)應(yīng)于自閉癥的嚴(yán)重程度。有腸道問(wèn)題的兒童在ATEC量表中的語(yǔ)言、社交、感覺(jué)認(rèn)知和健康、身體行為方面的分?jǐn)?shù)更差，自閉癥譜系障礙患兒腸道中雙歧桿菌的含量減少，而乳酸菌的含量增加。Kang博士對(duì)18名自閉癥兒童開(kāi)展了一項(xiàng)小型開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)，在腸道清潔后接受菌群移植，患兒胃腸道癥狀評(píng)定量表顯示胃腸道癥狀得到了約80%的改善，自閉癥譜系障礙的行為癥狀也得到了改善，且在FMT8周后依然能持續(xù)改善，測(cè)序表明供體的部分菌群能被成功定植。并且在兩年后對(duì)18名參與者進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)：他們胃腸道癥狀的大部分改善情況得到了維持；自閉癥相關(guān)癥狀在FMT結(jié)束后減輕了45%；腸道菌群多樣性增加。

多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，很多ASD患者伴有腸胃問(wèn)題，如消化不好、腸內(nèi)病菌過(guò)度生長(zhǎng)（細(xì)菌和病毒）以及腸道通透性增加導(dǎo)致的“腸漏”。很多研究報(bào)道ASD患者有constipation、腹瀉、噯氣、肛門排氣異常和（或）大便異味等。臨床活組織切片檢查發(fā)現(xiàn)許多ASD兒童有一種ASD特有的回結(jié)腸淋巴結(jié)增生癥狀。因此研究者開(kāi)始懷疑胃腸道菌群組成紊亂與ASD的發(fā)生具有一定的因果關(guān)系。由于ASD患者通常有不尋常的細(xì)菌特征和胃腸道問(wèn)題，因此不難認(rèn)為菌群移植（FMT）具有通過(guò)重塑腸道菌群來(lái)改善此類疾病的潛力。一些研究表明，菌群移植還可能對(duì)肥胖、糖尿病等代謝性疾病有一定的潛力。

2016年成功地將FMT應(yīng)用于腸內(nèi)急性GVHD中[4]，(類固醇抵抗，n=3；類固醇依賴，n=1)。發(fā)現(xiàn)接受FMT后，3例達(dá)到完全緩解，1例達(dá)到部分緩解。2018年蘇州大學(xué)附屬醫(yī)院團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)前導(dǎo)性研究，將菌群移植用于胃腸道急性移植物抗宿主病中。該研究共納入8名類固醇難治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的臨床癥狀均得到改善，腸道菌群的多樣性及組成恢復(fù)正常，且無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》納入15名接受allo-HCT并發(fā)生腸道GvHD的患者，接受健康供體的單次菌群移植；在10名患者中，接受菌群移植1個(gè)月內(nèi)可觀察到完全的臨床應(yīng)答。且無(wú)需其它干預(yù)以緩解GvHD癥狀，其中6名可逐漸減少免疫抑制劑的使用；持續(xù)的GvHD緩解與患者的生存率提高相關(guān)。研究顯示，菌群移植在改善腸道健康方面展現(xiàn)出巨大潛力。浙江供體菌群移植適用人群

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在健康個(gè)體中，厚壁菌門和擬桿菌門這兩個(gè)門約占腸道菌群的90%，余下的由放線菌門、變形菌門、梭桿菌門和疣微菌門組成。Vogt等人檢查了AD患者的糞便樣本，并將其與對(duì)照組（年齡和性別匹配的個(gè)體）進(jìn)行比較。根據(jù)這項(xiàng)研究，AD的微生物組中，厚壁菌門和雙歧桿菌屬較少，而擬桿菌門較多。此外，他們觀察到部分菌屬的相對(duì)豐度與AD腦脊液生物標(biāo)志物水平之間的相關(guān)性。根據(jù)B?uerl等人的說(shuō)法，轉(zhuǎn)基因APP/PS1（Tg）小鼠模型也成功地展示了AD如何改變腸道細(xì)菌譜——趨向于變形菌門和韋榮球菌科，這可能誘導(dǎo)疾病進(jìn)展和惡化。Cox等人證明擬桿菌的定植會(huì)促進(jìn)Aβ沉積，而長(zhǎng)期熱量限制可能會(huì)腸道環(huán)境改變，并抑制某些微生物的生長(zhǎng)，而這些微生物與年齡相關(guān)的認(rèn)知能力下降有關(guān)~上海自閉癥使用菌群移植耗材