2017年,Kootte等人研究發(fā)現(xiàn),在代謝綜合征中,來自瘦子的糞菌對(duì)受體胰島素敏感性的改善,受受體基線腸道菌群組成的驅(qū)動(dòng),相關(guān)結(jié)果發(fā)表在《CellMetabolism》中。該研究共納入38名49-60歲男性代謝綜合征受試者,體重指數(shù)為32.5-40.4。隨機(jī)分成2組,其中26人移植瘦供體的糞菌,12人移植自己的糞菌作為對(duì)照。自體移植和異體移植之間的基線特征沒有差異。自體移植與瘦供體移植兩組間在糞菌移植18周后未觀察到代謝變化。但在移植瘦供體糞菌的6周后,胰島素敏感性明顯改善,連同菌群組成和γ-氨基丁酸等血漿代謝產(chǎn)物也發(fā)生變化;進(jìn)一步研究結(jié)果顯示,接受移植前,受體自身的菌群多樣性越低,在第6周時(shí)代謝改善越為明顯。這一定程度說明了腸道菌群與代謝綜合征的因果關(guān)系,也提示可以通過分析菌群組成預(yù)判糞菌移植的效果。沃本的菌群移植在全國的應(yīng)用。陜西醫(yī)院菌群移植安全性
菌群移植(FMT)的歷史可追溯到至少公元四世紀(jì)的中國。在東晉時(shí)期(公元300-400年間),葛洪在所著的“急診醫(yī)學(xué)”書《肘后備急方》中詳實(shí)記載了使用糞便懸液診療危重疾病,包括:食物中毒、瘟病和傷寒等。據(jù)李時(shí)珍于1578年所著的《本草綱目》記載,新鮮或發(fā)酵的糞水可用于診療伴隨高熱、中毒、膿腫、痰濕、滯食的“瘟病”或“內(nèi)熱”?!吨赜喭ㄋ讉摗酚涊d了使用糞便溶液或兒童糞便診療嚴(yán)重腹瀉的“傷寒”。FMT的古籍依據(jù)按以下標(biāo)準(zhǔn)考證:(1)用人糞便來源的物質(zhì)給人治病;(2)給藥途徑是經(jīng)消化道;(3)推測(cè)是以新鮮糞水或發(fā)酵糞便中存活的功能菌群發(fā)揮療效;(4)文字記載的方法、適應(yīng)證、療效可鑒。河南醫(yī)院菌群移植成功案例菌群移植的應(yīng)用以及展望。
患者李某,女,20歲,內(nèi)蒙古人。7年前出現(xiàn)排便次數(shù)減少,2-3日/次,有時(shí)候4-5日/次;排便費(fèi)力,腹脹明顯,夜間加重;服用瀉藥期間癥狀明顯改善,停藥后癥狀復(fù)發(fā),嚴(yán)重影響生活和學(xué)習(xí);診斷為慢性頑固性astriction,輾轉(zhuǎn)內(nèi)蒙古、北京多家三甲醫(yī)院診療無效,通過鼻腸管行FMT診療2個(gè)療程和2個(gè)療程的口服膠囊鞏固診療。出院后每周隨訪1次,出院后1周排便次數(shù)明顯增加,排便費(fèi)力感明顯減輕,腹脹消失,現(xiàn)已隨訪至1年,不服用任何瀉藥情況下能完全自主排便,1-2日/次。
PD(帕金森癥)是一種進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病,主要影響大腦特定區(qū)域(稱為黑質(zhì))中產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元。PD患者可能會(huì)出現(xiàn)靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肢體僵硬、步態(tài)和平衡問題。Sun等人使用PD小鼠模型證明腸道菌群失調(diào)參與PD發(fā)病機(jī)制。來自健康小鼠的FMT可改善PD小鼠運(yùn)動(dòng)功能,增加其紋狀體神經(jīng)遞質(zhì),并減少其神經(jīng)炎癥。Zhou等人的另一項(xiàng)研究注意到接受了來自正常小鼠糞菌的PD小鼠的多巴胺水平增加。Li等人使用實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(一種MS小鼠模型)進(jìn)行了一項(xiàng)研究。他們觀察到FMT可以糾正失衡的腸道菌群,并保護(hù)BBB、髓鞘和軸突,還可以減少小膠質(zhì)細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞的活化,從而表明FMT或可作為MS潛在的有效療法。沃本生物--專業(yè)的菌群移植供應(yīng)商。
2016年成功地將FMT應(yīng)用于腸內(nèi)急性GVHD中[4],(類固醇抵抗,n=3;類固醇依賴,n=1)。發(fā)現(xiàn)接受FMT后,3例達(dá)到完全緩解,1例達(dá)到部分緩解。2018年蘇州大學(xué)附屬醫(yī)院團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)前導(dǎo)性研究,將菌群移植用于胃腸道急性移植物抗宿主病中。該研究共納入8名類固醇難治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的臨床癥狀均得到改善,腸道菌群的多樣性及組成恢復(fù)正常,且無進(jìn)展生存期延長。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》納入15名接受allo-HCT并發(fā)生腸道GvHD的患者,接受健康供體的單次菌群移植;在10名患者中,接受菌群移植1個(gè)月內(nèi)可觀察到完全的臨床應(yīng)答。且無需其它干預(yù)以緩解GvHD癥狀,其中6名可逐漸減少免疫抑制劑的使用;持續(xù)的GvHD緩解與患者的生存率提高相關(guān)。近期的一項(xiàng)研究再次驗(yàn)證了菌群移植的明顯療效。陜西醫(yī)院菌群移植安全性
菌群移植在全國哪些省份可以開展臨床收費(fèi)?陜西醫(yī)院菌群移植安全性
盡管FMT的臨床療效突出,但在2013年之前一直被認(rèn)為是“民間偏方”。直到2013年初,華盛頓大學(xué)Surawicz教授領(lǐng)銜的合作組將FMT寫入rCDI診療的臨床指南,這在FMT醫(yī)學(xué)史上具有里程碑性的意義。同年,《時(shí)代》雜志將其評(píng)為2013年生物醫(yī)學(xué)的重大突破之一,《科學(xué)》同樣將其評(píng)為生物醫(yī)學(xué)的重大突破之一;2017年菌群移植被美國克利夫蘭醫(yī)學(xué)中心評(píng)為“年度重大醫(yī)學(xué)創(chuàng)新”。2018年,菌群移植寫入由中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組撰寫的《炎癥性腸病診斷與診療的共識(shí)意見》,提示菌群移植技術(shù)在IBD診療中具有較好的效果,得到了國內(nèi)醫(yī)生的肯定;2019年3月份發(fā)布的管理?xiàng)l例中認(rèn)為菌群移植是低風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)醫(yī)療新技術(shù)。陜西醫(yī)院菌群移植安全性