OOC器官芯片的發(fā)展

在一項毒理學研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值，該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒su的作用，并揭示了其類似物（以前被低估）毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成，類似于患者用藥過量的情況，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到，由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內(nèi)肝臟微體系結(jié)構(gòu)復雜性的器g樣模型，已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 目前使用的主要器官芯片上的官包括心臟、腎臟和肺方向。OOC器官芯片的發(fā)展

CN-Bio的MPS（也稱為器官芯片）設(shè)備旨在為藥物開發(fā)和其他商業(yè)或研究場景提供精確的和與人類相關(guān)的數(shù)據(jù)。我們與麻省理工學院（MIT）和范德比爾特大學（Vanderbilt University）等生物工程學術(shù)團體密切合作。CN-Bio獲得了包括Innovate UK在內(nèi)的眾多贊助商的多項資助，并參與了DARPA（美國**高級研究項目局）的器官芯片項目。美國食品和藥物管理局（FDA）的科學家正在使用我們的技術(shù)來研究藥物代謝、毒性和藥物相互作用。CN-Bio與一家大型制藥公司合作，將脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的器官芯片模型與計算系統(tǒng)生物學相結(jié)合。這種方法可以使以前臨床試驗失敗但已知安全、耐受且有效對抗其分子靶點的藥物重利用。高通量器官芯片怎么樣器官芯片因在預測人體對新型藥物反應的建模、測試等方面的極大前景，逐漸成為科研界的研究熱點。

器官芯片大規(guī)模使用還需解決多個方面的難題，包括原代細胞的獲取、特制培養(yǎng)輔助試劑的商品化，以及芯片耗材成本的降低，實驗模型操作的簡化。除了用于藥物開發(fā)，器官芯片還可在多個領(lǐng)域發(fā)揮 無可比擬的作用，包括環(huán)境毒理學評估，化妝品有效和安全性評估等。器官芯片的一個主要應用包括體外評估藥物毒性，毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因，涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織，目前開發(fā)的器官芯片模型在這些組織中具已經(jīng)具備成熟的毒性評估模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準的藥物，但已知具備DILI風險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標記物）的濃度反應分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片的開發(fā)涉及到多學科的交叉領(lǐng)域，整合微加工、微流控技術(shù)、新材料、流體物理和生物組織工程等技術(shù)。

器官芯片模型的可用性為理解人類疾病的發(fā)病機制提供了大量機會，并為篩選藥物提供了潛在的更好模型，因為這些模型利用了類似于人體的動態(tài)3D環(huán)境。盡管芯片上器guan模型存在局限性，但新技術(shù)的出現(xiàn)提高了其轉(zhuǎn)化研究和精確醫(yī)學的能力。全球器官芯片市場按型號和用戶進行細分。模型類型包括肝芯片模型、肺芯片模型、心臟芯片模型、腎芯片模型、定制和多器官芯片模型等，用戶包括制藥公司、研究機構(gòu)等。器官芯片有潛力為生理相關(guān)的體外藥物測試提供更好的試驗預測，能避免由于2D細胞培養(yǎng)和動物實驗等模型缺乏預測性而導致的失敗。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。器官芯片是一類新的微工程實驗室模型，結(jié)合了當前體內(nèi)和體外模型的若干優(yōu)點。肺臟類器官芯片怎么樣

器官芯片為組織（如肺、腸、肝、心臟和其他）中的血液和氣流開發(fā)了一條狹窄的通道。OOC器官芯片的發(fā)展

現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片，CN-Biophysiomimix。技術(shù)誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術(shù)競賽。在這期間，開發(fā)的技術(shù)在20家前列藥企的8家中得以使用，2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究，贏得競賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā)，并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學術(shù)機構(gòu)比如英國皇家學院合作，這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密，評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設(shè)備，基于從Vanderbilt大學獲得的IP，可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模。 OOC器官芯片的發(fā)展

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