通過提高通過標準工具識別風險的可預測性,或者通過提供其他方式無法獲得的更合適的模型,器官芯片有望填補許多空白。揭示原本不會被發(fā)現(xiàn)的毒性或揭示藥物不良事件之前的細胞功能變化的能力為具有重要價值。但是,為了更好地發(fā)揮器官芯片的潛力,應該將這些先進的體外模型收集到的見解與體內(nèi)數(shù)據(jù)進行比較。除了用于藥物開發(fā),器官芯片還可在多個領域發(fā)揮無可比擬的作用,包括環(huán)境毒理學評估,疾病模型研究,化妝品有效和安全性評估等。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。更多關(guān)于器官芯片的產(chǎn)品信息,歡迎咨詢上海曼博生物!器官芯片的制備還需要考慮其對細胞穩(wěn)定性和活性的影響。肝類器官芯片哪個品牌好
現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片,CN-Biophysiomimix。技術(shù)誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術(shù)競賽。在這期間,開發(fā)的技術(shù)在20家前列藥企的8家中得以使用,2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究,贏得競賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā),并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學術(shù)機構(gòu)比如英國皇家學院合作,這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密,評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設備,基于從Vanderbilt大學獲得的IP,可用于對藥代動力學和藥物劑量測試的精細體外建模。OOC類器官芯片行業(yè)動態(tài)器官芯片的應用還需對其成像\信號檢測等技術(shù)方面進行改進和提升.
我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周,這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物,曲格列酮(獲得市場批準,但后來因DILI而撤銷)和吡格列酮(批準的藥物,但已知具備DILI風險)以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內(nèi)臨床前模型進行檢測。對于每種化合物,進行一系列功能性肝臟特異性終點(包括臨床生物標記物)的濃度反應分析,以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析,以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”,以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。
我們展示了多器guan腸肝MPS-TL6,由MPS器官芯片平臺英國CN-Bio的PhysioMimix多器guan設備控制,可以概括抗yan藥雙氯芬酸的藥代動力學。PHHs在肝臟MPS的3D工程支架中培養(yǎng),然后加入腸MPSTranswells孔,后者是腸上皮細胞和杯狀細胞的混合物,形成屏障。在給藥實驗期間,肝功能標志物CYP3A4、白蛋白和尿素維持在MPS-TL6中。腸屏障的完整性也通過TEER測量得到了證實。雙氯芬酸被添加到腸器官芯片Transwells的頂端,在那里它通過屏障滲透,主要由肝臟代謝。我們證明了腸道屏障對雙氯芬酸的生物利用度的影響,以及隨后通過PHHs消除。通過在MPS-TL6中培養(yǎng)單個和多個器guan的組織模型,我們可以評估肝臟、腸道和聯(lián)合培養(yǎng)時對代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的貢獻。值得注意的是,在共培養(yǎng)的腸-肝MPS中產(chǎn)生的代謝物水平較高,大于單個器guan器官芯片的總和,表明器guan-器guan串擾促進組織功能。器官芯片的優(yōu)化和改進還需結(jié)合大數(shù)據(jù)、人工智能等技術(shù)進行整合和升級.
器官芯片技術(shù)被提出來模擬心血管系統(tǒng)的動態(tài)條件,特別是心臟和一般血管系統(tǒng)。這些系統(tǒng)特別注意模仿結(jié)構(gòu)組織、剪切應力、跨壁壓力、機械拉伸和電刺激。心臟和血管芯片平臺已經(jīng)成功生成,用于研究各種生理現(xiàn)象、疾病模型和探索藥物的作用。器官芯片在生理、機械和結(jié)構(gòu)上與模擬器guan相似的支架上容納活ti人體細胞。藥物或病毒通過模擬體內(nèi)血液流動的管子通過細胞。測試中使用的活細胞在芯片上的壽命比傳統(tǒng)實驗室方法長得多,并且與傳統(tǒng)使用的模型系統(tǒng)相比,需要更低的感ran劑量。器官芯片的操作過程中需注意對細胞生命周期、分化狀態(tài)等因素的調(diào)節(jié)。肝臟器官芯片授權(quán)代理商
器官芯片的制備還需考慮其對細胞外基質(zhì)的影響和調(diào)整.肝類器官芯片哪個品牌好
生理相關(guān)性一直是原代細胞和干細胞在體外檢測中應用的驅(qū)動力。英國CNBio的PhysioMimix能夠快速輕松地創(chuàng)建3D組織模擬物與自動化控制微流體,用于長期細胞培養(yǎng),產(chǎn)生信息豐富的分析。選擇正確的細胞是實驗成功的關(guān)鍵。維持細胞表型對于研究復雜的生物過程,自分泌/旁分泌因子,以及對病原體和外來生物的反應至關(guān)重要。靜態(tài)組織培養(yǎng)不能準確地再現(xiàn)疾??;器官芯片提供的灌注系統(tǒng)是提供藥物、化學物質(zhì)或其他物質(zhì)毒性和療效的準確指示,以及詳細的藥代動力學曲線以指導進一步研究的必要條件。更多關(guān)于CNBIO器官芯片相關(guān)產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!肝類器官芯片哪個品牌好