云南糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達

人源胰島 B 細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究，包括糖尿病、糖尿病炎癥、針對 GLP-1R 的 Exendin-4 等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導(dǎo) B 細胞產(chǎn)生的胰島 B 細胞存在純度較低，缺乏成熟胰島 B 細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺 B 細胞提取，存在供應(yīng)量較低，明顯批次效應(yīng)，耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂，周期更長。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良，獲得的功能胰腺B細胞，無限接近天然人源胰島B細胞，其胰島素分泌功能與天然細胞類似，基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上（左圖），在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)（右圖），對GLP-1R激動劑， Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋， 且可實現(xiàn)批量化生成，實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。表達 EndoC-BH5 的 HLA-A2 重新利用抗yan藥物或發(fā)現(xiàn) I 類抗原肽加工和呈遞的抑制劑,其細胞因子反應(yīng)與原發(fā)性類似。云南糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達

EndoC-βH1細胞移植到小鼠體內(nèi)可以逆轉(zhuǎn)化學(xué)誘導(dǎo)的糖尿病，EndoC-βH1細胞每百萬細胞含有0.48μg胰島素，至少80代穩(wěn)定表達許多特異性β細胞標記物，沒有任何其他胰腺細胞類型標記物的大量表達。EndoC-βH1有潛力成為深入研究人類β細胞和藥物篩選的獨特工具，同時也是測試糖尿病替代細胞療法的有用臨床前模型。糖尿病細胞模型，EndoC-βH1、EndoC-βH3、EndoC-βH5等細胞dai biao了大規(guī)模藥物發(fā)現(xiàn)的獨特工具，為糖尿病細胞替代療法提供了臨床前模型。福建糖尿病細胞模型提供配套培養(yǎng)基接近生理學(xué)的人類胰腺B細胞模型，具有高度動態(tài)的葡萄糖刺激胰島素分泌和腸促胰島素調(diào)節(jié)。

Human Cell Design的 EndoC-BH5 細胞系通過先進的基因編輯技術(shù)，成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng)，還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進展。Human Cell Design 致力于為糖尿病研究提供先進的細胞工具，其開發(fā)的 EndoC-BH5 細胞系在胰島素分泌和代謝反應(yīng)方面表現(xiàn)出色。這些細胞模型不僅能夠在實驗室條件下穩(wěn)定生長，還能夠在高通量篩選實驗中表現(xiàn)出色，為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的產(chǎn)品已經(jīng)成為許多科學(xué)家進行糖尿病研究和新藥開發(fā)的選擇。

然后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導(dǎo)β細胞，移植到其他SCID小鼠體內(nèi)，在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系，EndoC-βH1，表達了許多β細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細胞分泌胰島素，細胞移植逆轉(zhuǎn)了化學(xué)誘導(dǎo)的小鼠糖尿病。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。與 EndoC-BH1 細胞相比，EndoC-BH5 細胞與原代人 B 細胞更接近。

EndoC-βH1使用慢病毒介導(dǎo)的基因轉(zhuǎn)移從人類胎兒胰腺中產(chǎn)生功能性β細胞，這些胰腺處于發(fā)育的早期階段，即9至11周，這段時間與β細胞分化的開始相吻合(33)。整合的轉(zhuǎn)基因SV40LT受大鼠胰島素啟動子控制，在胰島素陽性細胞中特異性表達。通過使用這種靶向方法，SV40LT在新形成的β細胞中表達，同時這些細胞頭次產(chǎn)生胰島素。因此，我們成功地模仿了用于產(chǎn)生功能性嚙齒動物β細胞系的轉(zhuǎn)基因方法(7,8,34)，用于從人胎兒胰腺中開發(fā)功能性人β細胞系。EndoC-BH5 細胞具有加速糖尿病研究的巨大潛力。即用型功能性B細胞糖尿病細胞模型接近天然胰島素分泌

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HCD 的科學(xué)家們通過不斷的實驗和優(yōu)化，成功開發(fā)出了一系列高效的人源胰島β細胞模型。這些模型不僅在胰島素分泌方面表現(xiàn)出色，還能夠在不同的實驗條件下穩(wěn)定生長，為研究人員提供了可靠的實驗工具。HCD 的細胞模型已經(jīng)在全球多個實驗室中被廣泛應(yīng)用，為糖尿病研究和治療帶來了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術(shù)，成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng)，還能夠響應(yīng)不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學(xué)家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進展。云南糖尿病細胞模型胰腺B細胞基因特異性表達