Human Cell Design 根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織,獲得法國生物醫(yī)學(xué)局(巴黎)的批準,批準號為 PFS08-005。糖尿病細胞模型應(yīng)用概括如下:細胞因子介導(dǎo)的糖尿病炎癥反應(yīng)(一/二型糖尿病):胰島β細胞保護機制研究,胰島β細胞炎癥反應(yīng)研究,誘導(dǎo)胰島β細胞炎癥反應(yīng)化合物篩選;T 細胞介導(dǎo)的胰島細胞殺傷實驗(一型糖尿?。阂葝uβ細胞保護機制研究,T 細胞抑制機制,β細胞和 T 細胞作用機制研究。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。通過多輪次優(yōu)化改良,獲得的功能胰腺B細胞,無限接近天然人源胰島B細胞,其胰島素分泌功能與天然細胞類似,基于PDX1/NKX6.1關(guān)鍵基因驗證的細胞均一性達到90%以上(左圖),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖劑量下表現(xiàn)出10倍的胰島素分泌反應(yīng)(右圖),對GLP-1R激動劑, Exendin4刺激產(chǎn)生明細那反饋, 且可實現(xiàn)批量化生成,實現(xiàn)穩(wěn)定供應(yīng)。糖尿病細胞模型即用型 EndoC-BH5 細胞的生產(chǎn)和免疫標記表征.天津GLTx糖尿病細胞模型
HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出胰島素分泌反應(yīng),為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性,使得研究結(jié)果更加可靠,為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺。Human Cell Design 的細胞模型不僅在基礎(chǔ)研究中發(fā)揮重要作用,還在新藥開發(fā)和臨床前研究中具有重要應(yīng)用價值。通過這些高質(zhì)量的細胞模型,科學(xué)家們能夠更好地理解糖尿病的病理機制,篩選出具有潛力的新藥物,并驗證其在細胞水平上的療效。這些細胞模型為糖尿病zhi liao的創(chuàng)新提供了新的希望。北京糖尿病細胞模型開展葡萄糖脂毒性研究糖尿病細胞模型永生化人B細胞系需要在無菌條件下進行操作。
HumanCellDesign在人源胰島β細胞模型的研發(fā)中不斷突破,致力于提供更高效、更可靠的細胞工具。通過多年的研究和實驗,HCD的科學(xué)家們成功地開發(fā)出了一系列高質(zhì)量的細胞模型,這些模型在糖尿病研究中表現(xiàn)出優(yōu)異的功能性和穩(wěn)定性。這些細胞不僅能夠模擬天然胰島β細胞的胰島素分泌功能,還能夠在實驗室環(huán)境中穩(wěn)定生長和繁殖,為研究人員提供了寶貴的研究資源。HCD 的 EndoC-BH5 細胞系在糖尿病研究中具有廣泛應(yīng)用,其在高葡萄糖環(huán)境下能夠表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應(yīng),為研究胰島素調(diào)節(jié)機制和開發(fā)新型抗糖尿病藥物提供了重要支持。這些細胞模型的高穩(wěn)定性和可重復(fù)性,使得研究結(jié)果更加可靠,為科學(xué)家們提供了寶貴的研究平臺。
糖尿病患者的數(shù)量不斷增長,凸顯了對生理相關(guān)且易于獲得的人類胰腺β細胞模型的需求,這些模型可以加速對疾病機制的理解和新藥的開發(fā),在糖尿病研究方面具有巨大潛力。EndoC-βH5細胞是EndoC-bH人類胰腺β細胞家族中較新一代的細胞,EndoC-βH5細胞聚集并形成球體,這些球體是大小和形狀均質(zhì)。EndoC-βH5細胞可直接作為冷凍驗證的功能性人類β細胞使用,因此可以隨時使用。EndoC-βH5細胞在迄今為止測試的所有功能測定中均表現(xiàn)良好,且表現(xiàn)出強大的標準化和批次間的再現(xiàn)性,可以進行可靠的數(shù)據(jù)解釋。細胞以劑量依賴性方式響應(yīng)葡萄糖而分泌胰島素,并且腸jiang xue tang素進一步增強葡萄糖刺激的胰島素分泌。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來在基因組篩選中鑒定胰島素分泌調(diào)節(jié)劑。
根據(jù)嚙齒動物β細胞獲得的數(shù)據(jù),葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白SLC2A2被認為是葡萄糖感知的主要決定因素,而后來的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要決定因素。在人類β細胞中,GLK被認為是葡萄糖感知的主要決定因素。為了克服這些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β細胞系。EndoC-βH1是通過將表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導(dǎo)到人類胎兒胰腺芽中來開發(fā)的。隨后將轉(zhuǎn)導(dǎo)的芽移植到SCID小鼠體內(nèi),生成的表達SV40LT的細胞增殖并形成胰島素瘤。人源胰島B細胞模型對于與胰島相關(guān)的代謝疾病研究,包括糖尿病,糖尿病炎癥, 針對GLP-1R的Exendin4等類似藥物開發(fā)有重要作用。通過干細胞誘導(dǎo)B細胞產(chǎn)生的胰島B細胞存在純度較低,缺乏成熟胰島B細胞功能等問題。通過捐贈組織的胰腺B細胞提取,存在供應(yīng)量較低,明顯批次效應(yīng),耗時較長等問題。使用糖尿病動物模型進行研究會比糖尿病細胞模型成本更高昂,周期更長。糖尿病細胞模型EndoC-BH5 細胞作為模型來研究 1 型糖尿病相關(guān)的促炎細胞因子敏感性和 b 細胞衰老機制.人胰腺B細胞糖尿病細胞模型使用方法
EndoC-B h1表達了許多B細胞特異性標記,而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。天津GLTx糖尿病細胞模型
在EndoC-βH5細胞中檢測到所有對β細胞身份和功能重要的轉(zhuǎn)錄因子的表達。與成人b細胞相比,EndoC-βH5細胞中的表達水平相似(FOXA2、MNX1、NKX2.2)或更高(HOPX、MAFB、NEUROD1、PAX6、PDX1)。GLIS3、NKX6.1和MAFA在EndoC-βH5細胞中以較低水平表達EndoC-βH5細胞中表達與胰島素分泌相關(guān)的受體,包括腎上腺素(ADRA2A)、脂肪酸(FFAR1、FFAR3)、GABA(GABRB3)、胰hao xue tang素(GCGR)、生長抑素(SSTR2)和腸jiang xue tang素受體,例如胰gao xue tang素樣受體肽-1(GLP1R)和胃抑制多肽(GIPR)。重要的是,EndoC-βH5細胞中的GLP1R、GIPR和GCGR比EndoC-bH1細胞中更豐富。天津GLTx糖尿病細胞模型