人體器官芯片protocol

器官芯片有潛力為生理相關的體外藥物測試提供更好的試驗預測，能避免由于2D細胞培養(yǎng)和動物實驗等模型缺乏預測性而導致的失敗。這些器官芯片幫助制藥公司更換動物細胞、人與動物的比較研究、藥物和化妝品的毒性研究、開發(fā)疫苗和藥物以應對生物恐bu主義威脅等。對個性化藥物的需求以及器官芯片在制藥行業(yè)之外的廣泛應用是為市場參與者創(chuàng)造增長機會的主要因素。一些主要參與者也在增加產(chǎn)品發(fā)布，旨在擴大其產(chǎn)品組合，預計未來將進一步擴大其市場。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應運而生。大多數(shù)現(xiàn)有的器官芯片模型側重于單個功能單元的概念證明，而不可能并行測試多個實驗刺激。人體器官芯片protocol

CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應用，從早期的靶點開發(fā)一直到支持臨床前開發(fā)。比如可以用于疾病建模，早期研發(fā)，鑒定新的藥靶，理解疾病進展的機制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發(fā)以及非正式的臨床設計。在CN-Bio，我們研發(fā)了先進的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中，CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝，并且在未來多器g系統(tǒng)，比如器g間交流，比如肝腸模型，將被用于更高等級的轉化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6，后面我們將討論相關細節(jié)。 智能器官芯片品牌比較PhysioMimix器官芯片支持創(chuàng)新的研究人體特定模式的分析實驗，比如抗體或基因療法。

單器guan和多器官芯片MPS技術旨在模仿器guan功能和/或交流的特定方面，而不是復制整個器guan或人體（10）。例如，與腎臟排泄相關的研究可能無法完全捕獲腎臟功能的復雜性，但是在開發(fā)用于研究腎臟生理學特定方面的芯片模型和主要腎小管上皮類器guan方面已經(jīng)取得了進展。多器官芯片MPS可以提供有關器guan之間相互作用的見解，并可以同時研究不同的過程；合并肝組織或其他易受毒性影響的器guan，為同時研究療效和毒性提供了獨特的機會。英國CN Bio的PhysioMimix器官芯片技術來自于MIT，用于在單器guan和多器guan實驗中對細胞培養(yǎng)條件進行實時控制，以模擬體內生理學。

器官芯片應用的機會在于疾病建模和表型篩選，以幫助識別和排序新的和已知的（包括孤兒藥和可用于重新用途的失敗化合物）化合物候選物。正在尋求改進的模型來解決動物模型不能很好滿足的條件（例如，乙型肝炎），并能夠進行宿主遺傳研究，藥物治療反應的建模以及鑒定可用于監(jiān)測藥物治療的生物標記物。英國CNBio正在其基于MIT的器官芯片技術產(chǎn)品Physiomimix系統(tǒng)上開發(fā)先進的體外模型，以支持對高度流行的疾病的研究，這些疾病已對公共健康產(chǎn)生了公認的影響，例如非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。人類NASH的微組織模型可以證明疾病的主要標志，提供了在細胞水平上闡明病理生理機制的機會。器官芯片設備產(chǎn)生多層次的組織功能，這在傳統(tǒng)的2D和3D培養(yǎng)系統(tǒng)中是不可行的。

我們評估了一種英國CN-Bio的微生理系統(tǒng)（MPS），也稱為器官芯片（OOC），其體外肝臟模型是否可用于了解肝臟毒性的詳細機制方面。MPS先前已被證明可在液流狀態(tài)下維持高度功能性的3D肝臟微組織長達4周，這可能使其非常適合評估DILI。我們使用了兩種抗糖尿病的噻唑烷二酮類藥物，曲格列酮（獲得市場批準，但后來因DILI而撤銷）和吡格列酮（批準的藥物，但已知具備DILI風險）以評估MPS是否可檢測急性和慢性毒性。這兩種化合物的DILI通常很難使用標準的體外肝臟分析實驗和體內臨床前模型進行檢測。對于每種化合物，進行一系列功能性肝臟特異性終點（包括臨床生物標記物）的濃度反應分析，以生成EC50曲線。對功能性肝臟特異性終點進行分析，以從MPS中創(chuàng)建一個獨特的機理的“肝毒性特征”，以證明其評估新型藥物的人類DILI風險的能力。器官芯片因在預測人體對新型藥物反應的建模、測試等方面的極大前景，逐漸成為科研界的研究熱點。類器官芯片怎么樣

如何選擇微流控器官芯片？人體器官芯片protocol

在一項毒理學研究中證明了在單器官芯片中灌注肝細胞的價值，該研究捕獲了一個已經(jīng)明確的肝毒su的作用，并揭示了其類似物（以前被低估）毒性的新穎見解。代謝物以劑量依賴性方式形成，類似于患者用藥過量的情況，白蛋白分泌和谷胱甘肽耗竭測量分別評估肝細胞功能和毒性。而研究人員意識到，由單一細胞類型組成的MPS并不能為所有代謝研究提供完整的解決方案。為了提供更緊密地反映體內肝臟微體系結構復雜性的器g樣模型，已經(jīng)使用多種細胞類型創(chuàng)建了共培養(yǎng)模型。 人體器官芯片protocol

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