LentiBOOST是德國SirionBiotech開發(fā)的一種高效、無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,用于臨床前和臨床的慢病毒載體轉(zhuǎn)導。它是一種非離子型、非受體依賴性的表面活性劑,通過降低細胞膜粘稠度、提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運,促進慢病毒與細胞膜的融合,提高轉(zhuǎn)導效率。目前該產(chǎn)品在美國和歐洲已有30多個藥物phaseIII/II/I臨床實驗中,并有相關(guān)藥物已上市銷售。LentiBOOST可廣泛應(yīng)用于多種臨床相關(guān)細胞類型,包括CD34+造血干細胞(HSCs),間充質(zhì)干細胞(MSCs),神經(jīng)干細胞,原代T細胞,NK細胞和成纖維細胞等,對于難轉(zhuǎn)導的小鼠T細胞亦有效。已成為改進體外基因zhi liao和CAR-T細胞zhi liao的臨床轉(zhuǎn)導方案的理想選擇。國內(nèi)做慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑的公司。免疫細胞慢病毒轉(zhuǎn)導實驗
人間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 的慢病毒轉(zhuǎn)導可誘導長期轉(zhuǎn)基因表達,并為多種基因zhi liao應(yīng)用帶來巨大希望。Polybrene是實驗室研究中Zui常用的提高病毒基因轉(zhuǎn)導效率的試劑,但它未被批準用于人體,并且還被證明會損害MSCs細胞的增殖和分化。因此,優(yōu)化轉(zhuǎn)導方案以應(yīng)用于臨床試驗是非常有必要的。LentiBOOST 和硫酸魚精蛋白是可替代的轉(zhuǎn)導增強劑,可以按照現(xiàn)行的GMP標準生產(chǎn),且很容易應(yīng)用于現(xiàn)有的轉(zhuǎn)導方案,并且曾被用于人類 CD34+ HSCs細胞的轉(zhuǎn)導研究。聚凝胺(polybrene)是一種陽離子聚合物,1971年研究證明它可提高逆轉(zhuǎn)錄病毒的轉(zhuǎn)導效率。polybrene的確切作用機制尚不清楚,多認為它是通過中和細胞表面與病毒粒子之間的負靜電斥力,使病毒粒子容易吸附在細胞表面,從而促進病毒轉(zhuǎn)導。更多關(guān)于慢病毒轉(zhuǎn)導相關(guān)產(chǎn)品問題,歡迎咨詢上海曼博生物!lentiBOOST慢病毒轉(zhuǎn)導工藝慢病毒載體的研究發(fā)展是什么?
LentiBOOST是德國Sirion Biotech開發(fā)的一種高效、無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,用于臨床前和臨床的慢病毒載體轉(zhuǎn)導。它是一種非離子型、非受體依賴性的表面活性劑,通過降低細胞膜粘稠度、提高脂質(zhì)交換和跨膜轉(zhuǎn)運,促進慢病毒與細胞膜的融合,提高轉(zhuǎn)導效率。在病毒附著到宿主細胞后,病毒RNA滲透進宿主細胞,并以此為模板,利用逆轉(zhuǎn)錄酶合成病毒cDNA,在逆轉(zhuǎn)錄和合成雙鏈DNA的過程中,RNA的兩端都進行了復制,產(chǎn)生了長末端重復序列(LTRs),在雙鏈的病毒DNA中,每條鏈含有U3-R-U5序列,然后雙鏈DNA被運送到細胞核內(nèi)。新合成的逆轉(zhuǎn)錄病毒DNA整合到宿主DNA中,稱為原病毒。原病毒在細胞周期過程中復制,然后傳遞給子細胞。不像其他逆轉(zhuǎn)錄病毒科成員,慢病毒可以有效地gan ran不分裂的細胞,這使它們更有吸引力用于基因zhi liao。
慢病毒載體可以將外源基因有效地整合到宿主染色體上,從而達到持久性表達目的序列的效果。在gan ran能力方面可有效地gan ran神經(jīng)元細胞、肝細胞、心肌細胞、腫瘤細胞、內(nèi)皮細胞、干細胞等多種類型的細胞,從而達到良好的的基因zhi liao效果。對于一些較難轉(zhuǎn)染的細胞,如原代細胞、干細胞、不分化的細胞等,使用慢病毒載體,能da da提高目的基因的轉(zhuǎn)導效率,且目的基因整合到宿主細胞基因組的幾率da da增加,能夠比較方便快捷地實現(xiàn)目的基因的長期、穩(wěn)定表達。慢病毒載體可以將外源基因有效地整合到宿主染色體上,從而達到持久性表達目的序列的效果。在gan ran能力方面可有效地gan ran神經(jīng)元細胞、肝細胞、心肌細胞、腫瘤細胞、內(nèi)皮細胞、干細胞等多種類型的細胞,從而達到良好的的基因zhi liao效果。對于一些較難轉(zhuǎn)染的細胞,如原代細胞、干細胞、不分化的細胞等,使用慢病毒載體,能da da提高目的基因的轉(zhuǎn)導效率,且目的基因整合到宿主細胞基因組的幾率da da增加,能夠比較方便快捷地實現(xiàn)目的基因的長期、穩(wěn)定表達。LentiBOOST是德國Sirion Biotech開發(fā)的一種高效、無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,用于臨床前和臨床的慢病毒載體轉(zhuǎn)導。哪種試劑可以幫助增加慢病毒轉(zhuǎn)導?
對于一些較難轉(zhuǎn)染的細胞,如原代細胞、干細胞、不分化的細胞等,使用慢病毒載體,能da da提高目的基因的轉(zhuǎn)導效率,且目的基因整合到宿主細胞基因組的幾率da da增加,能夠比較方便快捷地實現(xiàn)目的基因的長期、穩(wěn)定表達。SIRION Biotech 的首席執(zhí)行官 Christian Thirion 博士說,SIRION 的貢獻是優(yōu)化病毒載體基因的轉(zhuǎn)導,從而在zhi liao患者中獲得更高的轉(zhuǎn)導效率和長期的基因表達。此外,通過降低生產(chǎn)細胞產(chǎn)品所需的慢病毒載體的數(shù)量,使用諸如 LentiBOOST 之類的轉(zhuǎn)導增強劑有助于降低生產(chǎn)成本。德國 Sirion Biotech 公司研發(fā)了 LentiBOOST 慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,專為提高病毒基因轉(zhuǎn)導難轉(zhuǎn)的哺乳動物和嚙齒動物細胞的效率。LentiBOOST 是一種無細胞毒性的慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑,用于臨床前和臨床應(yīng)用。慢病毒轉(zhuǎn)導增強劑是什么呢?HSC細胞慢病毒轉(zhuǎn)導體系
什么試劑可以增強慢病毒轉(zhuǎn)導的效率?免疫細胞慢病毒轉(zhuǎn)導實驗
Sirion Biotech GmbH 公司于2007年在德國馬丁雷德成立,此后一直致力于改變病毒載體供應(yīng)的模式。Sirion載體被用于基因功能研究、臨床前靶點驗證、基因zhi liao和疫苗開發(fā)。Sirion Technologies獲得了歐洲和美國幾項主要臨床試驗(Phase I/II/III)的許可,是歐洲主要的病毒載體技術(shù)商業(yè)供應(yīng)商,在短時間內(nèi)可提供quan mian的定制病毒載體組合,并提供個性化項目管理服務(wù)。慢病毒載體的研究發(fā)展得很快,研究的也非常深入,在美國已經(jīng)開展了臨床研究,效果非常理想,因此具有廣闊的應(yīng)用前景。慢病毒也被guang fan地應(yīng)用于表達RNAi的研究中。由于有些類型細胞轉(zhuǎn)染試劑瞬時轉(zhuǎn)染效果差,轉(zhuǎn)移到細胞內(nèi)的siRNA半衰期短,體外合成siRNA對基因表達的抑制作用通常是短暫的,因而使其應(yīng)用受到較大的限制。SIRION Biotech 為研究機構(gòu)和醫(yī)院開發(fā)了一種定制的許可模式,并為臨床試驗提供良好的 GMP 材料供應(yīng)條件。LentiBOOST 目前在美國和歐洲的多個臨床試驗中使用。LentiBOOST(Pharma grade)jin用于藥物級的臨床前研究和工藝開發(fā),以及評估研究。LentiBOOST(GMP grade)用于臨床階段方案,目前美國和歐洲多個 Phase III 和 Phase I/II 臨床試驗正在進行。免疫細胞慢病毒轉(zhuǎn)導實驗