藥品評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)

來源: 發(fā)布時(shí)間:2023-07-14

斑馬魚和哺乳動(dòng)物的心臟有相似的功能,包括血流方向、由專門的心內(nèi)膜肌肉組織驅(qū)動(dòng)的高壓系統(tǒng)、由電子系統(tǒng)調(diào)節(jié)的心律以及與起搏活動(dòng)相關(guān)的心跳。斑馬魚對(duì)典型的心臟的藥理學(xué)反應(yīng)與人類相似。斑馬魚受精后48h,心血管系統(tǒng)功能全,呈現(xiàn)出例子通道和代謝過程的復(fù)雜性。因此,可以應(yīng)用斑馬魚評(píng)價(jià)藥物對(duì)心衰的防治作用。維拉帕米是苯烷胺類鈣離子拮抗劑,其誘導(dǎo)心力衰竭的藥理學(xué)基礎(chǔ)有以下三方面:(1)對(duì)心臟的抑制作用,即負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)及負(fù)性肌力作用,且為劑量依賴性;(2)擴(kuò)張血管作用,即對(duì)外周血管具有明顯的擴(kuò)張作用,使外周阻力降低,平均動(dòng)脈壓下降;(3)減少冠脈血流,降低心肌血供。我們用維拉帕米建立斑馬魚心衰模型?;加行乃サ陌唏R魚與正常斑馬魚比較,出現(xiàn)心包水腫、靜脈瘀血、心搏出量減少和血流速度減慢,由于斑馬魚通體透明的特點(diǎn),可以明顯被觀察到。藥品是什么,藥物是什么,你知道嗎?藥品評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)

藥品評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu),藥物

對(duì)新藥研究開發(fā)過程和系統(tǒng)性的認(rèn)識(shí):新藥的開發(fā)和評(píng)價(jià)是一個(gè)伴隨新藥開發(fā)全過程的表現(xiàn)為不同階段性(臨床前、臨床開發(fā)階段)。與各專業(yè)相互關(guān)聯(lián)性的系統(tǒng)工程。但國內(nèi)新藥研發(fā)者的認(rèn)識(shí)程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠,停留在完成作業(yè)的思維層次。國內(nèi)新藥開發(fā)企業(yè):有效性綜合性研究和評(píng)價(jià)存在的問題(只見樹木不見樹林,重單個(gè)研究輕整體策劃一不重視非臨床和臨床藥效的相互呼應(yīng))。在臨床有效性研究中,也存在著沒有正確的試驗(yàn)?zāi)康模芯糠桨冈O(shè)計(jì)不夠完善,使得的試驗(yàn)結(jié)果不能對(duì)一些關(guān)鍵的問題做出回答;試驗(yàn)中不能嚴(yán)格按方案內(nèi)容執(zhí)行,使試驗(yàn)結(jié)果無法評(píng)價(jià);試驗(yàn)結(jié)果分析不夠等問題。藥品評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)評(píng)價(jià)疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。

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正常成人的心率在每分鐘60~100次之間,如果低于60次稱為心動(dòng)過緩,是心律失常的一個(gè)重要類型,患者平時(shí)有頭暈、乏力、倦怠、精神差的癥狀。研究表明,斑馬魚心血管系統(tǒng)的發(fā)育與人高度相似,雖然斑馬魚是單心房單心室,但其心臟結(jié)構(gòu)及功能與人高度保守。同時(shí),由于斑馬魚具有透明易觀察等優(yōu)點(diǎn),開始被大量應(yīng)用于心血管疾病研究和藥物心血管毒性評(píng)價(jià)當(dāng)中。維拉帕米能阻滯心肌細(xì)胞慢通道,抑制Ca2+向細(xì)胞的內(nèi)流,阻礙心臟慢反應(yīng)電活動(dòng),降低舒張期去極化速度,抑制竇房結(jié)的自律性,減慢心率;亦能延長房室結(jié)的有效不應(yīng)期,減慢房室傳導(dǎo)。用解剖顯微鏡下觀察斑馬魚心率,模型對(duì)照組斑馬魚心率較正常斑馬魚明顯減慢。

我們將受測試斑馬魚分成二組,分別是正常對(duì)照和服用供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),加入相應(yīng)的胰脂肪酶和胰蛋白酶特異性檢測試劑。服用供試品后,我們使用酶標(biāo)儀對(duì)斑馬魚進(jìn)行OD值的檢測??梢钥吹?,服用供試品組的胰脂肪酶和胰蛋白酶的OD值與正常對(duì)照組比較,有明顯性提高。1.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn),服用供試品組與正常對(duì)照組比較胰脂肪酶和胰蛋白酶含量均有明顯的升高。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了供試品具有促進(jìn)腸道消化功能的作用,主要表現(xiàn)為增加胰脂肪酶和胰蛋白酶的含量。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)糖尿病神經(jīng)炎癥消退功效。

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利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)神經(jīng)保護(hù)作用【評(píng)價(jià)原理】神經(jīng)損傷常表現(xiàn)為偏癱、失語、智力障礙或昏迷,甚至死亡。斑馬魚是一種與人類同源性較高的脊椎動(dòng)物,大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征,髓鞘結(jié)構(gòu)特征和少突膠質(zhì)細(xì)胞分化過程與哺乳動(dòng)物高度一致。而且斑馬魚生長發(fā)育周期短,神經(jīng)系統(tǒng)簡單,有利于開展神經(jīng)保護(hù)劑的研究。霉酚酸嗎啉乙酯可以抑制斑馬魚神經(jīng)元軸突的生長,干擾神經(jīng)及細(xì)胞的遷移和導(dǎo)致發(fā)育畸形,使神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。經(jīng)過特異性熒光染色(凋亡細(xì)胞呈綠色),神經(jīng)損傷的斑馬魚在腦和脊髓部位會(huì)布滿凋亡細(xì)胞,比正常斑馬魚多很多,可以明顯被觀察到。斑馬魚模型評(píng)價(jià)心血管毒性。新藥的藥物功能評(píng)價(jià)

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)改善心臟出血功效。藥品評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)

糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)的疾病,其基本病理生理為肯定或相對(duì)性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚胰腺的形態(tài)發(fā)生和基本細(xì)胞結(jié)構(gòu)、排列方式類似于哺乳動(dòng)物,斑馬魚食欲調(diào)節(jié)(如血清素)和胰島素調(diào)節(jié)功能與人類相似,斑馬魚其他涉及葡萄糖體內(nèi)平衡的***系統(tǒng)(包括腦、肝、脂肪細(xì)胞組織和骨骼?。┑陌l(fā)育和功能也與哺乳動(dòng)物類似。斑馬魚在糖負(fù)荷狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)血糖高現(xiàn)象,用高糖高脂飼料可以誘發(fā)斑馬魚血糖高,模擬人的二型糖尿病。用血糖儀對(duì)高糖高脂斑馬魚進(jìn)行血糖檢測。藥品評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)

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