浙江斑馬魚實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)

斑馬魚是功能基因組是科學(xué)研究中比較重要的模式生物之一，已經(jīng)推動了遺傳學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、分子細(xì)胞生物學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疾病研究等多個領(lǐng)域的研究與應(yīng)用發(fā)展。斑馬魚具有胚胎透明、體外發(fā)育等特點(diǎn)，在受精后48小時(shí)內(nèi)基本形成，所有發(fā)育階段的胚胎均可在顯微鏡下操作和觀測，不但可以直接觀察和追蹤基因和細(xì)胞在發(fā)育中的行為，而且易于在整體動物模型中研究其調(diào)控機(jī)制。斑馬魚個體小，易于低成本地在實(shí)驗(yàn)室大量養(yǎng)殖，遺傳學(xué)和胚胎學(xué)操作比小鼠等哺乳動物模型更易于掌握，適合多種疾病模型的建立。另外，斑馬魚胚胎產(chǎn)量高，可以用高通量方法篩選與基因和細(xì)胞功能相關(guān)的小分子化合物。斑馬魚實(shí)驗(yàn)的常見問題。浙江斑馬魚實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)

知識產(chǎn)權(quán)成果方面，環(huán)特生物在斑馬魚應(yīng)用領(lǐng)域已牽頭起草、發(fā)布團(tuán)體標(biāo)準(zhǔn)3項(xiàng)，申請國家發(fā)明專利57項(xiàng)、授權(quán)27項(xiàng)（截止2021年5月）。公司自主開發(fā)斑馬魚技術(shù)模型150多種，發(fā)表SCI及核心期刊論文99篇（IF=12）、英文專著1部。有7個新藥項(xiàng)目，成功將環(huán)特生物斑馬魚實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用于CFDA的臨床試驗(yàn)申報(bào)。兩項(xiàng)成果分獲浙江省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎三等獎和神農(nóng)中華農(nóng)業(yè)科技獎一等獎，并作為技術(shù)方承擔(dān)2022年杭州“亞運(yùn)果蔬類食品農(nóng)藥殘留非靶向快篩斑馬魚模型構(gòu)建研究”的項(xiàng)目。兩項(xiàng)斑馬魚產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目成果鑒定，經(jīng)張伯禮院士和孫寶國院士技術(shù)**審核評定，分獲“國內(nèi)**水平”和“先進(jìn)水平”。浙江斑馬魚實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)斑馬魚實(shí)驗(yàn)藥物用量少，*為鼠類實(shí)驗(yàn)的1/100至1/1000。

在國際上，斑馬魚模式生物的使用正逐漸拓展和深入到生命體的多種系統(tǒng)（例如，神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等）的發(fā)育、功能和疾?。ɡ?，神經(jīng)退行性疾病、遺傳性心血管疾病、糖尿病等）的研究中，并已應(yīng)用于小分子化合物的大規(guī)模新藥篩選。我國開展斑馬魚相關(guān)的研究無論在規(guī)模還是在重視程度上都遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于國際形勢發(fā)展的需要。推動和發(fā)展斑馬魚模式生物在我國生命科學(xué)研究中的***使用是本中心的宗旨。在國家科技部重大科學(xué)研究計(jì)劃的支持下，我們匯集優(yōu)勢，整合我國現(xiàn)有的斑馬魚主要研究力量，在未來幾年內(nèi)逐步建立全國共享的斑馬魚模式動物研究技術(shù)和資源庫，向國內(nèi)同行提供斑馬魚資源、信息和技術(shù)支撐。本著提高服務(wù)效率和質(zhì)量為原則，我們在上海和北京分別建立國家斑馬魚模式動物南方中心和北方中心。南方中心依托于中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院，北方中心依托于北京大學(xué)和清華大學(xué)。兩個中心本著優(yōu)勢互補(bǔ)的原則，共同開發(fā)研究技術(shù)和資源，以輻射狀向國內(nèi)研究人員提供服務(wù)，積極推進(jìn)我國斑馬魚相關(guān)科學(xué)研究。

斑馬魚在國際上已廣泛應(yīng)用于食品藥品早期安全性評價(jià)和毒理學(xué)研究，輝瑞、默克、強(qiáng)生、阿斯利康等跨國醫(yī)藥巨頭都在用斑馬魚進(jìn)行藥物早期安全性評價(jià)。FDA和EMA早在2009年就通過了對斑馬魚安全藥理學(xué)數(shù)據(jù)的GLP檢查。中國重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)自2012年開始將斑馬魚藥物安全性評價(jià)技術(shù)列為了關(guān)鍵技術(shù)開發(fā)課題之一，并連續(xù)滾動支持。斑馬魚在化學(xué)品安全性評價(jià)與環(huán)境毒理學(xué)評價(jià)領(lǐng)域的應(yīng)用也已經(jīng)非常，OECD已經(jīng)頒布了9項(xiàng)相關(guān)的指導(dǎo)原則，中國也已制訂了10項(xiàng)相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)。環(huán)特根據(jù)OECD指導(dǎo)原則和中國的國家標(biāo)準(zhǔn)，提供一系列的斑馬魚化學(xué)品安全性和環(huán)境毒理學(xué)評價(jià)服務(wù)。斑馬魚為模式生物的研究進(jìn)入到一個新的階段。

斑馬魚模型現(xiàn)已在歐美國家廣泛應(yīng)用于人類疾病模型研究、新藥篩選、藥物毒性與安全性評價(jià)。目前國際上已有19個基于斑馬魚模型研發(fā)的藥物（包括老藥新用）已獲得美國FDA的臨床實(shí)驗(yàn)許可或上市許可，如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。諾華、輝瑞、羅氏、默克和阿斯利康等跨國醫(yī)藥巨頭公司均通過自建或合作方式用斑馬魚進(jìn)行藥物早期研發(fā)，極大地推動了斑馬魚模型在藥物研發(fā)應(yīng)用中的標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)范化進(jìn)度。由多個不同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，斑馬魚模型對藥物心血管毒性、發(fā)育毒性和胃腸道毒性等的評價(jià)結(jié)果與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的一致性平均達(dá)到了80%以上（表2），按照歐洲選擇性分析方法評價(jià)中心（ECVAM）的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，大部分的預(yù)測準(zhǔn)確率已達(dá)到了良好（75-85%）或***（85%）的水平。斑馬魚適合高通量分析。重慶斑馬魚實(shí)驗(yàn)中心長沙

斑馬魚在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域的應(yīng)用。浙江斑馬魚實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)

斑馬魚作為模式生物的優(yōu)勢1、斑馬魚與哺乳動物生物結(jié)構(gòu)與生理功能高度相似，實(shí)驗(yàn)結(jié)果可比性強(qiáng)。2、斑馬魚與人類基因同源性高達(dá)85%，信號傳導(dǎo)通路基本近似。3、斑馬魚幼魚通體透明，可直接觀察多個組織和。4、實(shí)驗(yàn)周期短，通常實(shí)驗(yàn)1-5天能夠完成。5、實(shí)驗(yàn)費(fèi)用低，為鼠類實(shí)驗(yàn)費(fèi)用的1/10到1/100。6、體積小，易觀察，可實(shí)現(xiàn)高通量、高內(nèi)涵及自動化分析。7、繁殖能力強(qiáng)，每對斑馬魚一次可產(chǎn)150-300枚，單組實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)量多。8、實(shí)驗(yàn)所需樣品量小，毫克級樣品即可完成實(shí)驗(yàn)。9、符合3R（替代、減少、優(yōu)化）原則。10、獲得歐美監(jiān)管部門和跨國藥食企業(yè)認(rèn)可。浙江斑馬魚實(shí)驗(yàn)文獻(xiàn)