2.3單體法
單體聚合法是目前研究**多、被***采用的制備方法。單體聚合法是在有機(jī)單體和磁性粒子共同存在的情況下,根據(jù)不同的聚合方式加入表面活性劑、穩(wěn)定劑、引發(fā)劑等聚合制備磁性高分子微球的方法。常用的方法主要包括乳液聚合、(微)懸浮聚合、分散聚合以及活性聚合等。其中乳液聚合又分為無皂乳液聚合、Pickering乳液聚合法、種子乳液聚合、細(xì)乳液聚合法、反相乳液聚合、原位乳液聚合等。
2.3.1乳液聚合
無皂乳液聚合是指在反應(yīng)過程中完全不加乳化劑或者**加入微量乳化劑(其濃度小于臨界膠束濃度(CMC))的乳液聚合過程Wu采用將通過油酸改性后的Fe3O4納米粒子與溫敏性N-異丙基丙稀醜胺在交聯(lián)劑DVB作用下,通過無培乳液聚合方法制備了具有磁場和溫度雙重相應(yīng)的復(fù)合微球,該復(fù)合微球具有核殼結(jié)構(gòu),尺寸約為100nm,其比較低臨界溶解溫度(LCST)在40-45℃。Yamauchi等利用無皂乳液聚合法制備出平均粒徑達(dá)到515nm、比飽和磁化強(qiáng)度達(dá)到7.3A·m2/kg的磁性高分子復(fù)合微球。
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納米微球的應(yīng)用極其***,幾乎滲透到所有的產(chǎn)業(yè):無論是新醫(yī)藥,平板顯示,食品 安全檢測,醫(yī)療診斷,還是水處理,節(jié)能環(huán)保,石油化工,**安全等都離不開先進(jìn) 納微米球材料。 在制藥領(lǐng)域: 納米孔道結(jié)構(gòu)的微球材料具有極高的比表面積(1克微球材料的比表面積相 當(dāng)于一個(gè)足球場的面積),因此具有極強(qiáng)的吸附性能,如果在微球表面鍵合特殊功能基 團(tuán)使它可以選擇性吸附某些物質(zhì),這一特性使得納米微球材料成為所有生物藥和天然 藥分離純化過程中不可缺少的材料,另外氣相和液相色譜是當(dāng)今醫(yī)藥分析檢測**常用 的方法,而色譜**的材料就是微球材料。在***制劑領(lǐng)域,微球也是理想的***緩 控釋的載體,當(dāng)有效組份負(fù)載在空心或多孔的納米微球載體中可以使***在人體里緩 慢釋放,以減小***的毒負(fù)作用,增加***的有效性。由磁性材料組成的多孔微球可 作為靶向釋藥系統(tǒng)的載體,在外加磁場的作用下,將***載至預(yù)定區(qū)域,可使免疫磁 性微球上的******更易與*細(xì)胞接觸,提高了殺傷*細(xì)胞的效果。 西安載藥微球
3) 納米微米球表面改性和功能化技術(shù): 不同的應(yīng)用需要不同的表面功能基團(tuán),如用于診斷的熒光和磁性微球一般都需 要有表面活性基團(tuán),使得抗體及生物分子可以鏈接到微球表面.因此微球表面功 能化或改性以滿足不同應(yīng)用領(lǐng)域的需求是一重要技術(shù)問題。 4) 納米微球規(guī)?;a(chǎn)工藝技術(shù): 很多科研院所開發(fā)出的納米微球合成方法都只能局限于實(shí)驗(yàn)室的制備,一旦放 大生產(chǎn)就往往重復(fù)不出來,因此技術(shù)無法轉(zhuǎn)化成產(chǎn)品。如何解決從實(shí)驗(yàn)室到大規(guī) ?;a(chǎn)的工程轉(zhuǎn)化也是關(guān)鍵問題之一。 ***,微球應(yīng)用開發(fā)牽涉到很多交叉領(lǐng)域的技術(shù),需要不同領(lǐng)域的**緊密合作 才能開發(fā)不同領(lǐng)域應(yīng)用的微球產(chǎn)品。
目前,制備微球的常用方法主要有乳化分散法、凝聚法及聚合法三種。根據(jù)所需微球的粒度與釋能及臨床給藥途徑不同,可選用不同的制備方法 。 1.乳化分散法 乳化分散法系指與載體材料溶液混合后,將其分散在不相溶的介質(zhì)中形成類似油包水(W/0)或水包油(0/W)型乳劑,然后使乳劑內(nèi)相固化、分離制備微球的方法。 (1)加熱固化法 加熱固化法系指利用蛋白質(zhì)受熱凝固的性質(zhì),在100~180℃的條件下加熱使乳劑的內(nèi)向固化、分離制備微球的方法。常用的載體材料為血清白蛋白,必須是水溶性的。常與25%白蛋白水溶液混合.加到含適量乳化劑的油相(如棉籽油)中,制成油包水的初乳,另取適量油加熱至100-180℃.控制攪拌速度將初乳加入熱油中,約維持20分鐘,使白蛋白乳滴固化成球,用適宜溶劑洗滌除去附著的油,過濾、干燥即得。
在水處理領(lǐng)域:功能性的微球可以除去水里有機(jī)雜質(zhì)和金屬離子成分,可制備用在半導(dǎo) 體工業(yè),醫(yī)藥,核工業(yè)等的超純水,也可用于凈化日常飲用水。水為人類洗滌了污穢, 微球卻可以鏟除水里的污穢,到達(dá)凈化水的目的。 在血液凈化領(lǐng)域:微球可以替代腎臟用來去除血液0物質(zhì),***和延長病人壽命。 微球是制造人工腎的關(guān)鍵材料。 在計(jì)量領(lǐng)域:粒徑高度均一的微球可以作為標(biāo)準(zhǔn)顆粒用于精確測量常規(guī)尺子無法計(jì)量的 納米尺寸的物質(zhì),標(biāo)準(zhǔn)顆粒作為計(jì)量工具也可用于矯正精密計(jì)量儀器。 在醫(yī)療診斷領(lǐng)域:功能化微球如磁性微球,多色熒光編碼微球可***地應(yīng)用于免疫分析, 進(jìn)行多樣品或多標(biāo)靶的高通量檢測。由于微球的使用,使我們可以更快速,方便地進(jìn)行疾 病檢測和診斷。 在生物技術(shù)領(lǐng)域:微球由于具有極高的表面積并且容易分散在培養(yǎng)液中,因此在動(dòng)物細(xì)胞 培養(yǎng)上,微球作為動(dòng)物細(xì)胞載體能夠提供大量的比表面積讓細(xì)胞在其表面生產(chǎn),微球作為 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的載體,能夠在有限的空間實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的高密度培養(yǎng),而且控制簡單,生產(chǎn)重 復(fù)性好。鄭州載藥微球哪家強(qiáng)
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(2)交聯(lián)劑固化法 交聯(lián)劑固化法系指對(duì)于一些遇熱易變質(zhì)的可采用化學(xué)交聯(lián)劑,如甲醛、戊二醛、丁二酮等使乳劑的內(nèi)相固化、分離而制備微球的方法。要求載體材料具有水溶性并可達(dá)到一定濃度、且分散后相對(duì)穩(wěn)定,在穩(wěn)定劑和勻化設(shè)備配合下,使分散相達(dá)到所需大小。常用的載體材料有白蛋白、明膠等。 (3)溶劑蒸發(fā)法 溶劑蒸發(fā)法系指將水不溶性載體材料和***溶解在油相中,再分散于水相中形成0/W型乳液,蒸發(fā)內(nèi)相中的有機(jī)溶劑,從而制得微球的方法。成都載藥微球銷售廠家
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