包埋法方法簡(jiǎn)單，由于適用的多為水溶性天然高分子，因此其生物相容性好，表面富含多種功能基團(tuán)，容易直接偶聯(lián)生物大分子，但是其主要缺點(diǎn)是制備的微球粒徑分布寬，形狀不規(guī)則，磁粒子在不同微粒內(nèi)含量不均一，各微球磁響應(yīng)能力差別大，在外環(huán)境中易發(fā)生磁泄漏。而且包覆的殼層中難免會(huì)有些乳化劑之類的雜質(zhì)，使其在生物醫(yī)用等領(lǐng)域的應(yīng)用受到一定的限制。
2.2原位法
原位法是一種制備彌散型結(jié)構(gòu)磁性高分子復(fù)合微球的方法，該方法主要步驟如下：首先制備出多孔型高分子微球，然后通過磺化或硝化處理，使高分子微球能與鐵、猛、鈷等金屬離子具有親和性，***將制備的微球中加入鐵鹽，在堿性條件氧化沉淀鐵離子，使得磁性粒子在高分子微球的孔中生成，**終得到磁性復(fù)合微球。Ugelstad等釆用此法制備出磁性高分子微球且開發(fā)了一系列已商品化的產(chǎn)品(Dynabeeds)，并在微生物免疫學(xué)、分子生物學(xué)和**等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。
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這些熒光微球正廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)研究的多個(gè)領(lǐng)域中，如： (1)細(xì)胞表面抗原的檢測(cè)，包括CD4/CD8表面抗原的***計(jì)數(shù);細(xì)胞表面低豐度表達(dá)受體的分析;骨髓移植受體內(nèi)供體紅細(xì)胞的檢測(cè);白色***抗原檢測(cè)等。 (2)退行性神經(jīng)病變示蹤物，熒光微球具有***、與神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合時(shí)間長(zhǎng)以及受注射部位影響極小的特點(diǎn)。 (3)吞噬功能的檢測(cè)，0.6～2.0μm大小的熒光微球適合于這一類的研究，如分析大鼠中性粒細(xì)胞、人橫紋導(dǎo)管細(xì)胞、小鼠腹膜巨噬細(xì)胞、人多核白細(xì)胞的吞噬功能或不同調(diào)理素調(diào)理作用對(duì)吞噬功能的影響等。 (4)血流分析，10-15 μm大小7種顏色的熒光可供研究組織中局部血流情況，如**脈管血流速率、視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜循環(huán)、肺泡微管的功能直徑定位等。 (5)敏感性診斷試劑，如替代一些已開展應(yīng)用的微球診斷試驗(yàn)：膠乳凝集試驗(yàn)、微球捕獲ELASA、雙位點(diǎn)夾心法等，它較傳統(tǒng)比色方法更為靈敏;另有新近誕生的流式微球分析技術(shù)(Cytometric Bead Array CBA)通過將不同熒光強(qiáng)度的聚苯乙烯微球包被上多種高特異性的單克隆抗體，在微球“三明治”平臺(tái)上進(jìn)行可溶性蛋白的檢測(cè)，由此而使得1份微量標(biāo)本可同時(shí)1次定量分析多種可溶性蛋白，**節(jié)約了樣本量和操作時(shí)間，靈敏度也較傳統(tǒng)的ELISA北京質(zhì)量診斷微球
2.3單體法
單體聚合法是目前研究**多、被***采用的制備方法。單體聚合法是在有機(jī)單體和磁性粒子共同存在的情況下，根據(jù)不同的聚合方式加入表面活性劑、穩(wěn)定劑、引發(fā)劑等聚合制備磁性高分子微球的方法。常用的方法主要包括乳液聚合、（微）懸浮聚合、分散聚合以及活性聚合等。其中乳液聚合又分為無皂乳液聚合、Pickering乳液聚合法、種子乳液聚合、細(xì)乳液聚合法、反相乳液聚合、原位乳液聚合等。
2.3.1乳液聚合
無皂乳液聚合是指在反應(yīng)過程中完全不加乳化劑或者**加入微量乳化劑(其濃度小于臨界膠束濃度(CMC))的乳液聚合過程Wu采用將通過油酸改性后的Fe3O4納米粒子與溫敏性N-異丙基丙稀醜胺在交聯(lián)劑DVB作用下，通過無培乳液聚合方法制備了具有磁場(chǎng)和溫度雙重相應(yīng)的復(fù)合微球，該復(fù)合微球具有核殼結(jié)構(gòu)，尺寸約為100nm，其比較低臨界溶解溫度(LCST)在40-45℃。Yamauchi等利用無皂乳液聚合法制備出平均粒徑達(dá)到515nm、比飽和磁化強(qiáng)度達(dá)到7.3A·m2/kg的磁性高分子復(fù)合微球。
微球是直徑在納米和微米尺度范圍的球型粒子。球形物體是自然界存在**穩(wěn)定的物質(zhì)形態(tài)，它是三維幾何空間理想的對(duì)稱體，也是單位體積中所有立體形態(tài)中面積**小的。自然界大到星球如地球，小到籃球，乒乓球，玻璃珠等都是球體。 地球直徑是1.28萬千米，而籃球直徑是0.25米，1納米等于十億分之一米，相當(dāng)于一根頭發(fā)絲橫切面的六萬分之一，如果拿納米的微球與籃球相比，就相當(dāng)于籃球與地球之比例。 如此之小的納米微球材料卻是現(xiàn)代產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要基礎(chǔ)。
利用超細(xì)的固體顆?？梢源姹砻婊钚詣┓€(wěn)定地存在于油/水界面，能阻止分散的油(水)微滴再次凝聚為大液滴而分相，起到了穩(wěn)定乳液的作用。Yin等用溫和的Pickering乳液聚合法一步制備PS/Fe3O4高磁性微球。用溴化十六烷基三甲銨（CTAB）改性的Fe3O4粒子作為穩(wěn)定劑(錨定在聚合物外層)，完全疏水的油酸改性的Fe3O4粒子則被包埋在微球中。
Liu等首先利用無皂乳液法制備油酸包裹的Fe3O4納米粒子，再利用種子乳液聚合法制備了P(MMA-DVB(二乙烯基苯)-GMA)/Fe3O4磁性復(fù)合微球，***在微球表面接枝聚酰胺(PAMAM)（圖1）。所得的接枝聚酰胺磁性高分子微球的比飽和磁化強(qiáng)度為4.9A·m2/kg，遠(yuǎn)低于純磁性納米粒子，分析可能是微球的殼層比較厚所致.
亞微米(50~500nm)液滴構(gòu)成的穩(wěn)定的液/液分散體系稱為細(xì)乳液，在穩(wěn)定的細(xì)乳液聚合中，細(xì)乳液液滴是主要的成核點(diǎn)即聚合場(chǎng)所，聚合前液滴的數(shù)目和大小在聚合過程中基本保持不變，決定了**終的乳膠粒的數(shù)目和尺寸，不像常規(guī)聚合由聚合動(dòng)力學(xué)決定。Zhang等[14]通過細(xì)乳液聚合法制備P(St-MMA)/Fe3O4復(fù)合微球，磁性微球的比飽和磁化強(qiáng)度達(dá)到51.0A·m2/kg，磁性Fe3O4納米粒子的含量達(dá)到61.5wt%。
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海博納新材料科技（蘇州）有限公司（Hybirdnano）成立于2018年7月，是一家以自主研發(fā)與專業(yè)生產(chǎn)微/納米微球產(chǎn)品的中外合資企業(yè)，公司擁有一支以海外留學(xué)歸國(guó)博士帶領(lǐng)的技術(shù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)，以及全球500強(qiáng)企業(yè)高級(jí)管理人員組成的研發(fā)管理團(tuán)隊(duì)，并與國(guó)內(nèi)多家**高校及行業(yè)科研機(jī)構(gòu)有著深入的合作，公司擁有**的微球制備技術(shù)以及全進(jìn)口的主要生產(chǎn)設(shè)備，是國(guó)內(nèi)較少的微球產(chǎn)品規(guī)?；a(chǎn)商之一。公司的愿景是“致力于成為國(guó)內(nèi)微球產(chǎn)品的**者！” 公司主要生產(chǎn)：聚苯乙烯微球、標(biāo)準(zhǔn)PS顆粒、單分散PS-DVB微球、功能化聚苯乙烯微球及其他微球（PMMA\PGMA）、熒光微球、磁性微球、免疫比濁微球。公司研發(fā)的微球產(chǎn)品具有粒徑均一性好、球形完整、單分散系數(shù)高、比表面積大、剛性強(qiáng)、使用壽命長(zhǎng)及非特異性吸附低等特點(diǎn)，因而在制藥領(lǐng)域、 平板顯示領(lǐng)域、LED 照明領(lǐng)域、化妝品領(lǐng)域、水處理領(lǐng)域、血液凈化領(lǐng)域、計(jì)量領(lǐng)域、醫(yī)療診斷領(lǐng)域、生物技術(shù)領(lǐng)域、酶催化領(lǐng)域、精細(xì)化工等領(lǐng)域均有廣泛應(yīng)用。 公司可提供不同規(guī)格、不同濃度的聚苯乙烯微球水溶液或固體粉末，也可依據(jù)客戶的需求進(jìn)行合成定制（OEM），常規(guī)100nm～10μm粒徑的產(chǎn)品有現(xiàn)貨。 上海診斷微球制造廠家
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