2.3表面引發(fā)活性聚合法
表面引發(fā)活性活性聚合法是指通過一定的方法使自由基活性種鍵合到磁性粒子表面，然后引發(fā)單體聚合的一種方法，其比較大特點(diǎn)是可以控制聚合物分子量及得到窄分子量的聚合物，容易實(shí)現(xiàn)對(duì)磁性聚合物微粒粒徑的均一可控以及聚合物層的厚度控制及功能化。常見的表面引發(fā)活性聚合法主要包括：氮氧穩(wěn)定自由基(NMRP)、可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合聚合法(RAFT)、原子轉(zhuǎn)移自由基聚合法(ATRP)[21]、活性開環(huán)聚合等。
陳志軍等采用化學(xué)共沉淀法合成了Fe3O4納米粒子，然后用3-甲基丙稀酷氧基三甲氧基硅院(3-MPS)對(duì)其表面改性引入雙鍵，然后以苯乙稀為卑體，4-經(jīng)基-2,2,6,6-四甲基呢淀-1-氧化物自由基(HTEMPO)為穩(wěn)定自由基介質(zhì)，采用可控“活性”自由基聚合在納米粒子表面原位引發(fā)聚合制備了粒徑為20-30nm，磁含量為62.6%的磁性聚苯乙稀復(fù)合納米粒子。
Qin先制備了含有RAFT鏈轉(zhuǎn)移劑的S-節(jié)基-S’-三甲氧基桂基丙基三硫碳酸醋(BTPT),并對(duì)共沉淀法制備的Fe3O4納米粒子表面進(jìn)行改性得到表面負(fù)載RAFT試劑的磁性納米粒子，然后在其表面引發(fā)聚乙二醇甲基丙稀酸酯聚合。由于表面聚乙二醇的生物相容性，其對(duì)牛血清蛋白，溶菌酶及球蛋白無(wú)特異性吸附，說明其在納米顆粒在體內(nèi)有較長(zhǎng)循環(huán)時(shí)間，在***輸送和釋放等方面具有潛在的應(yīng)用。
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納米微球的應(yīng)用極其***，幾乎滲透到所有的產(chǎn)業(yè)：無(wú)論是新醫(yī)藥，平板顯示，食品 安全檢測(cè)，醫(yī)療診斷，還是水處理，節(jié)能環(huán)保，石油化工，**安全等都離不開先進(jìn) 納微米球材料。 在制藥領(lǐng)域: 納米孔道結(jié)構(gòu)的微球材料具有極高的比表面積(1克微球材料的比表面積相 當(dāng)于一個(gè)足球場(chǎng)的面積)，因此具有極強(qiáng)的吸附性能，如果在微球表面鍵合特殊功能基 團(tuán)使它可以選擇性吸附某些物質(zhì)，這一特性使得納米微球材料成為所有生物藥和天然 藥分離純化過程中不可缺少的材料，另外氣相和液相色譜是當(dāng)今醫(yī)藥分析檢測(cè)**常用 的方法，而色譜**的材料就是微球材料。在***制劑領(lǐng)域，微球也是理想的***緩 控釋的載體，當(dāng)有效組份負(fù)載在空心或多孔的納米微球載體中可以使***在人體里緩 慢釋放，以減小***的毒負(fù)作用，增加***的有效性。由磁性材料組成的多孔微球可 作為靶向釋藥系統(tǒng)的載體，在外加磁場(chǎng)的作用下，將***載至預(yù)定區(qū)域，可使免疫磁 性微球上的******更易與*細(xì)胞接觸，提高了殺傷*細(xì)胞的效果。 南京質(zhì)量二乙烯基苯微球
這些熒光微球正廣泛應(yīng)用于生命科學(xué)研究的多個(gè)領(lǐng)域中，如： (1)細(xì)胞表面抗原的檢測(cè)，包括CD4/CD8表面抗原的***計(jì)數(shù);細(xì)胞表面低豐度表達(dá)受體的分析;骨髓移植受體內(nèi)供體紅細(xì)胞的檢測(cè);白色***抗原檢測(cè)等。 (2)退行性神經(jīng)病變示蹤物，熒光微球具有***、與神經(jīng)細(xì)胞結(jié)合時(shí)間長(zhǎng)以及受注射部位影響極小的特點(diǎn)。 (3)吞噬功能的檢測(cè)，0.6～2.0μm大小的熒光微球適合于這一類的研究，如分析大鼠中性粒細(xì)胞、人橫紋導(dǎo)管細(xì)胞、小鼠腹膜巨噬細(xì)胞、人多核白細(xì)胞的吞噬功能或不同調(diào)理素調(diào)理作用對(duì)吞噬功能的影響等。 (4)血流分析，10-15 μm大小7種顏色的熒光可供研究組織中局部血流情況，如**脈管血流速率、視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜循環(huán)、肺泡微管的功能直徑定位等。 (5)敏感性診斷試劑，如替代一些已開展應(yīng)用的微球診斷試驗(yàn)：膠乳凝集試驗(yàn)、微球捕獲ELASA、雙位點(diǎn)夾心法等，它較傳統(tǒng)比色方法更為靈敏;另有新近誕生的流式微球分析技術(shù)(Cytometric Bead Array CBA)通過將不同熒光強(qiáng)度的聚苯乙烯微球包被上多種高特異性的單克隆抗體，在微球“三明治”平臺(tái)上進(jìn)行可溶性蛋白的檢測(cè)，由此而使得1份微量標(biāo)本可同時(shí)1次定量分析多種可溶性蛋白，**節(jié)約了樣本量和操作時(shí)間，靈敏度也較傳統(tǒng)的ELISA
在生物技術(shù)領(lǐng)域：微球由于具有極高的表面積并且容易分散在培養(yǎng)液中，因此在動(dòng)物細(xì)胞 培養(yǎng)上，微球作為動(dòng)物細(xì)胞載體能夠提供大量的比表面積讓細(xì)胞在其表面生產(chǎn)，微球作為 動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)的載體，能夠在有限的空間實(shí)現(xiàn)細(xì)胞的高密度培養(yǎng)，而且控制簡(jiǎn)單，生產(chǎn)重 復(fù)性好。 在酶催化領(lǐng)域：微球作為酶固定的載體可以保持酶的高度專一性和催化效率；提高酶的穩(wěn) 定性和壽命；減小酶對(duì)產(chǎn)品的污染；實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)連續(xù)化和酶的循環(huán)使用。微球也可以用于催 化劑的載體使得催化劑易于回收使用。
前段時(shí)間科技日?qǐng)?bào)總編劉亞東列出包括芯片，飛機(jī)發(fā)動(dòng)機(jī)等在內(nèi)的35項(xiàng)中國(guó)給人卡脖子的技術(shù)， 其中微球材料也是其中之一。大多數(shù)人可能很容易理解芯片和飛機(jī)發(fā)動(dòng)機(jī)的技術(shù)難度及其重要性 ，但很少人可以理解微球?yàn)槭裁匆策@么重要這么難做。我們所熟知的宏觀球體如籃球，乒乓球， 玻璃珠是如此之普通，而微球只不過是把這些球體做到足夠“小”而已，為什么中國(guó)這么一個(gè) 大的一個(gè)***卻做不了。其實(shí)很多技術(shù)的難度都是因?yàn)椤靶 痹斐傻?。芯片之所以難做就是因 為里面的結(jié)構(gòu)要精細(xì)控制到納米尺寸。乒乓球可以很容易通過模具做出來，而要把乒乓球做到 納米和微米范圍的尺度其實(shí)難度是很大的。在微觀尺度下，大家習(xí)以為常的宏觀工具和制作技 術(shù)已完全不適用，需要全新的技術(shù)手段，使得宏觀很容易的事情在微觀變成高不可攀的技術(shù)難 題。當(dāng)然也正是因?yàn)樾。屛⑶虿牧闲阅艿玫酱蠓鹊奶嵘?，比如說微球表面效應(yīng)和體積效應(yīng)，一個(gè)乒乓球直徑40毫米，重量2-3克。如果把乒乓球做到直徑40納米微球，由于1毫米是106納米，因此一個(gè)普通乒乓球就可以做出1018個(gè)直徑40納米微球。其表面積有5000多平米，相當(dāng)與5個(gè)足球場(chǎng)大小，同樣重量的40納米微球與40毫米乒乓球相比表面積增加了1012倍，因此納米微成都二乙烯基苯微球哪家專業(yè)
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包埋法方法簡(jiǎn)單，由于適用的多為水溶性天然高分子，因此其生物相容性好，表面富含多種功能基團(tuán)，容易直接偶聯(lián)生物大分子，但是其主要缺點(diǎn)是制備的微球粒徑分布寬，形狀不規(guī)則，磁粒子在不同微粒內(nèi)含量不均一，各微球磁響應(yīng)能力差別大，在外環(huán)境中易發(fā)生磁泄漏。而且包覆的殼層中難免會(huì)有些乳化劑之類的雜質(zhì)，使其在生物醫(yī)用等領(lǐng)域的應(yīng)用受到一定的限制。
2.2原位法
原位法是一種制備彌散型結(jié)構(gòu)磁性高分子復(fù)合微球的方法，該方法主要步驟如下：首先制備出多孔型高分子微球，然后通過磺化或硝化處理，使高分子微球能與鐵、猛、鈷等金屬離子具有親和性，***將制備的微球中加入鐵鹽，在堿性條件氧化沉淀鐵離子，使得磁性粒子在高分子微球的孔中生成，**終得到磁性復(fù)合微球。Ugelstad等釆用此法制備出磁性高分子微球且開發(fā)了一系列已商品化的產(chǎn)品(Dynabeeds)，并在微生物免疫學(xué)、分子生物學(xué)和**等領(lǐng)域具有廣泛應(yīng)用。
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