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在中藥研究領(lǐng)域,網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)會(huì)逐漸扮演重要的角色,中醫(yī)藥將不再是“偽科學(xué)”,中醫(yī)藥的研究可以充分運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究方法,證實(shí)中藥及其復(fù)方中的多種活性成分是通過(guò)多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)來(lái)醫(yī)療復(fù)雜疾病的,將傳統(tǒng)中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)和較新的科學(xué)技術(shù)相結(jié)合,明確中藥及其復(fù)方在體內(nèi)作用的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)制,使中醫(yī)藥擺脫藥理作用機(jī)制不明,藥效成分不明的窘境,將中醫(yī)藥現(xiàn)代化并推向世界。中藥藥效評(píng)價(jià)是借鑒西藥評(píng)價(jià)體系,如單因素觀察評(píng)價(jià)模式,這種模式對(duì)對(duì)復(fù)方中藥的藥效評(píng)價(jià)并不周全。中藥講究辨證論治、用藥?kù)`活,且中醫(yī)和西醫(yī)對(duì)疾病本質(zhì)的認(rèn)識(shí)也相差較大,因此,中藥的藥效也應(yīng)該從多角度、多層次去評(píng)價(jià)。在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)評(píng)價(jià)中,要求從可靠性、規(guī)范性和合理性三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)。江蘇網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是于2007年由英國(guó)鄧迪大學(xué)藥理學(xué)家Hopkins初次提出,是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,融合多向藥理學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等多學(xué)科的技術(shù)和內(nèi)容,進(jìn)行“疾病表型-基因-靶點(diǎn)-藥物”等多層次網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建,探索藥物與疾病間相關(guān)性,指導(dǎo)新藥研發(fā),闡明藥物作用機(jī)制,其整體性、系統(tǒng)性及藥物成分間相互作用,“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”構(gòu)建網(wǎng)絡(luò),經(jīng)過(guò)拓?fù)鋮?shù)分析,以及蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)圖、柱狀圖、氣泡圖等可視化,將藥物作用于靶點(diǎn),作用機(jī)制以及各生理病理過(guò)程等闡明清楚,與中醫(yī)藥特點(diǎn)不謀而合。將其應(yīng)用于中醫(yī)藥研究中的創(chuàng)新點(diǎn)是基于經(jīng)典的復(fù)方中藥、中藥材,用于新藥研發(fā),以藥測(cè)病,以傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)為疾病靶標(biāo),挖掘疾病作用機(jī)制。其中心技術(shù)則是對(duì)復(fù)雜疾病機(jī)制的揭示和預(yù)防藥物的發(fā)現(xiàn),即已知某中藥或中藥復(fù)方醫(yī)療的疾病預(yù)測(cè)其作用機(jī)制和已知藥物不知其醫(yī)療作用篩選作用機(jī)制,從而篩選預(yù)防某類疾病的藥物或發(fā)現(xiàn)藥物新的醫(yī)療作用。福建職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)費(fèi)用中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)已發(fā)展成為一個(gè)新的交叉學(xué)科。
中藥和化學(xué)藥物都是通過(guò)調(diào)節(jié)生物網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮藥效,但由于中藥成分多而雜,其作用的復(fù)雜程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)單一成分藥物,因此,中藥藥效機(jī)制的研究一直是中醫(yī)藥研究的難點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)理念符合了中醫(yī)辨證論治的理念與中藥“多成分、多靶點(diǎn)”的特點(diǎn),已越來(lái)越多地應(yīng)用到中藥作用機(jī)制的研究中。王冬梅等運(yùn)用分子對(duì)接技術(shù)將四物湯與銀屑病有關(guān)聯(lián)的活性成分篩選出來(lái),再導(dǎo)入Cytoscape軟件中構(gòu)建分子-靶標(biāo)、靶標(biāo)-靶標(biāo)和分子-分子的網(wǎng)絡(luò),推測(cè)四物湯主要是通過(guò)金屬蛋白酶、表皮生長(zhǎng)因子受體、一氧化氮合酶等來(lái)對(duì)抗銀屑病表皮增殖、血管生成及異常的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制。
常用的通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)預(yù)測(cè)藥物醫(yī)療疾病的作用機(jī)制,其技術(shù)路線一般是先通過(guò)中藥成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)得到活性化合物,再通過(guò)化合物靶標(biāo)關(guān)系數(shù)據(jù)庫(kù)得到靶標(biāo)信息,通過(guò)基因信息數(shù)據(jù)庫(kù)將靶標(biāo)進(jìn)行基因注釋,將藥物靶標(biāo)蛋白與疾病數(shù)據(jù)庫(kù)中的靶標(biāo)蛋白求交集得到潛在作用靶標(biāo),再對(duì)潛在作用靶標(biāo)進(jìn)行功能分析,將潛在作用靶標(biāo)與藥物分子、疾病、通路等的關(guān)系整合,構(gòu)建一個(gè)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)。在此網(wǎng)絡(luò)中,用連接有效的算法對(duì)該網(wǎng)絡(luò)中的蛋白與藥物分子、通路的連接鄰近度打分,進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋮?shù)分析。然后再通過(guò)這些參數(shù)篩選出重要節(jié)點(diǎn),從而進(jìn)行藥物作用機(jī)制的挖掘。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)數(shù)據(jù)的獲取和驗(yàn)證:網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)。
網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)基本的研究思路是通過(guò)液質(zhì)聯(lián)用或在線中藥化學(xué)成分?jǐn)?shù)據(jù)庫(kù)(如TCMSP數(shù)據(jù)庫(kù)、TCMID數(shù)據(jù)庫(kù)、BATMAN-TCM數(shù)據(jù)庫(kù)等)獲取中藥復(fù)方或單味中藥的化學(xué)成分(研究中方子體的話就可以跳過(guò)此步驟),然后通過(guò)公共數(shù)據(jù)庫(kù)(如PharmMapper數(shù)據(jù)庫(kù)、SwissTargetPrediction數(shù)據(jù)庫(kù)等)或高通量測(cè)序/組學(xué)的數(shù)據(jù)對(duì)各成分相應(yīng)的蛋白靶點(diǎn)進(jìn)行預(yù)測(cè)。通過(guò)疾病數(shù)據(jù)庫(kù)(OMIM數(shù)據(jù)庫(kù)、Genecards數(shù)據(jù)庫(kù)、DrugBank數(shù)據(jù)庫(kù)等)或者TCGA/GEO獲取疾病的靶點(diǎn)信息或者疾病中差異表達(dá)的基因,將中藥各成分對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)和疾病對(duì)應(yīng)的靶點(diǎn)取交集即為中藥成分醫(yī)療疾病的潛在作用靶點(diǎn)。采用Cytoscape構(gòu)建成分-靶點(diǎn)、靶點(diǎn)-相關(guān)互作蛋白的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)拓?fù)浞治觯⒗蒙镄畔W(xué)軟件將潛在作用靶點(diǎn)進(jìn)行GO、KEGG富集分析,初步揭示中藥復(fù)方/單味中藥/中方子體的作用機(jī)制,結(jié)尾利用實(shí)驗(yàn)進(jìn)行驗(yàn)證。評(píng)價(jià)用于驗(yàn)證網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析結(jié)果的試驗(yàn)設(shè)計(jì)、檢測(cè)方法等具體實(shí)現(xiàn)過(guò)程的合理性。廣東醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析費(fèi)用
評(píng)估主要數(shù)據(jù)及其關(guān)聯(lián)信息的獲取、軟件算法與分析方法的設(shè)計(jì)以及驗(yàn)證方法的選擇與模型構(gòu)建是否可靠。江蘇網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
近年來(lái),將藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)與生物信息學(xué)技術(shù)、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法相融合,成為中藥藥理學(xué)研究的重要方式之一,打破了傳統(tǒng)的中藥復(fù)方機(jī)制研究的瓶頸,使得原先難以定性的機(jī)制得以預(yù)測(cè)和驗(yàn)證,在發(fā)表SCI論文方面已獲得較高認(rèn)可。與此同時(shí),中方子體和復(fù)方的研究成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)和國(guó)家自然基金重點(diǎn)支持的領(lǐng)域。作為臨床醫(yī)生、科研人員和碩博士研究生,尤其是沒(méi)有生物信息學(xué)分析基礎(chǔ)和網(wǎng)絡(luò)生物學(xué)基礎(chǔ)的初學(xué)者,面對(duì)自己實(shí)驗(yàn)獲得的大量錯(cuò)綜復(fù)雜的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)數(shù)據(jù)時(shí),難免會(huì)無(wú)從下手分析。江蘇網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)多少錢
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