山東護(hù)理網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

來源: 發(fā)布時(shí)間:2022-03-06

網(wǎng)絡(luò)分析通常包括:網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)信息計(jì)算、隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)生成和比較以及網(wǎng)絡(luò)分層和聚類。常用的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析內(nèi)容包括度、介數(shù)、較短路徑、瓶頸、中心節(jié)點(diǎn)、模塊、楔點(diǎn)等。在生物網(wǎng)絡(luò)中,大多數(shù)節(jié)點(diǎn)度較小,而一小部分節(jié)點(diǎn)度比較大,度值大的節(jié)點(diǎn)被認(rèn)為是中心節(jié)點(diǎn)。介數(shù)是網(wǎng)絡(luò)中所有較短路徑中經(jīng)過該節(jié)點(diǎn)的路徑的數(shù)目占較短路徑總數(shù)的比例。一個(gè)節(jié)點(diǎn)的介數(shù)值越大,流經(jīng)它的數(shù)據(jù)分組越多,意味著它更容易擁塞,成為網(wǎng)絡(luò)的瓶頸,是網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)分析中關(guān)注較多的是度和介數(shù),高的度值和介數(shù)值節(jié)點(diǎn)是新藥發(fā)現(xiàn)和靶點(diǎn)預(yù)測的重點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)主要是通過系統(tǒng)生物學(xué)的研究方法進(jìn)行研究,加速藥物靶點(diǎn)的確認(rèn)以及發(fā)現(xiàn)新的生物標(biāo)志物。山東護(hù)理網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

為什么網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)絕大多數(shù)都研究中藥?中藥藥理學(xué)比起藥理學(xué)的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方向研究更多一點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)目前還只是研究方向并不能算是一個(gè)學(xué)科。在國外天然藥物藥理學(xué)也是在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方向比較多,這個(gè)并不是只是中國的中藥藥理學(xué)。主要的原因是天然藥物多具有多向調(diào)節(jié)性,廣譜性。對(duì)比傳統(tǒng)化學(xué)藥物來說,更具有針對(duì)多種疾病,多種方向,多種人群的優(yōu)勢存在。而傳統(tǒng)化學(xué)藥物,大多是建立在舊的化學(xué)和藥理學(xué)基礎(chǔ)上,適應(yīng)人群狹窄,針對(duì)疾病也比較狹窄。除此之外,在現(xiàn)代系統(tǒng)藥理學(xué)研究中,中醫(yī)樸素唯物主義中的一些傳統(tǒng)認(rèn)知也和現(xiàn)代系統(tǒng)藥理學(xué)十分契合。但是中醫(yī)的研究過于落后,也具有十分多的風(fēng)險(xiǎn)性。因此網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是中藥甚至經(jīng)絡(luò)腧穴學(xué)等更加現(xiàn)代的認(rèn)知方向。山東護(hù)理網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)“網(wǎng)絡(luò)靶標(biāo)”理論網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的中心理論在于靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)的建立。

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于網(wǎng)絡(luò)分析的方法得到結(jié)果,為驗(yàn)證其方法的可靠性,可進(jìn)一步進(jìn)行實(shí)驗(yàn)確證。驗(yàn)證方法包括體內(nèi)實(shí)驗(yàn)和體外實(shí)驗(yàn)兩種。張新莊等運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法預(yù)測熱毒寧注射液抗流感病毒的分子作用機(jī)制,并通過體外流感病毒神經(jīng)氨酸酶篩選模型對(duì)網(wǎng)絡(luò)預(yù)測結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證,結(jié)果表明具有高節(jié)點(diǎn)度和高介數(shù)的木犀草素呈現(xiàn)較強(qiáng)的阻止作用,高節(jié)點(diǎn)度和低介數(shù)的槲皮素呈現(xiàn)較弱的阻止作用,充分證實(shí)節(jié)點(diǎn)度和介數(shù)在預(yù)測網(wǎng)絡(luò)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)時(shí)的重要作用。Sheng等運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的方法分析了復(fù)方血栓通膠囊抗血栓的藥理學(xué)機(jī)制。揭示了復(fù)方活性成分在凝血、纖溶和血小板聚集方面發(fā)揮的作用。并使用LPS誘導(dǎo)的DIC大鼠模型驗(yàn)證了復(fù)方血栓通膠囊能夠明顯阻止凝血系統(tǒng)的啟動(dòng),發(fā)揮抗血栓的作用。

中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)要解決的一個(gè)中心問題是,如何在疾病相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的背景下,評(píng)價(jià)中藥的多成分、多靶點(diǎn)的協(xié)同作用。根據(jù)中方子劑成分復(fù)雜、靶點(diǎn)不清、以周全調(diào)節(jié)的方式干預(yù)復(fù)雜疾病的特點(diǎn),研究者們提出了一些中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的研究路線,如圖1就是一個(gè)典型的中藥復(fù)方研究的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)路線圖。這個(gè)路線圖包括數(shù)據(jù)獲取和網(wǎng)絡(luò)分析兩大部分。需要獲取的數(shù)據(jù)包括中方子劑的有效活性成分、活性化合物的靶點(diǎn)和疾病相關(guān)基因等。基于這些數(shù)據(jù),構(gòu)建和分析疾病相關(guān)網(wǎng)絡(luò)、藥物影響網(wǎng)絡(luò),識(shí)別疾病和藥物影響的信號(hào)通路和生物學(xué)過程,能幫助我們闡明中方子劑的作用機(jī)制。網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)包括基因、通路、疾病、化合物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域、代謝物、藥物、內(nèi)源性小分子等。

2007年英國Dundee大學(xué)藥理學(xué)家AndrewL.Hopkins率先提出了網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)”概念。該概念是基于系統(tǒng)生物學(xué)、基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、多向藥理學(xué)等學(xué)科的理論,運(yùn)用組學(xué)、高通量篩選、網(wǎng)絡(luò)可視化及網(wǎng)絡(luò)分析等技術(shù)揭示藥物、基因、靶點(diǎn)、疾病之間復(fù)雜的生物網(wǎng)絡(luò)關(guān)系,在此基礎(chǔ)上分析、預(yù)測藥物的藥理學(xué)機(jī)制并通過相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)來驗(yàn)證、評(píng)估藥物的藥效、不良反應(yīng)及作用機(jī)制,發(fā)現(xiàn)高效低毒的藥物。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是基于系統(tǒng)生物學(xué)的理論,對(duì)生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號(hào)節(jié)點(diǎn)進(jìn)行多靶點(diǎn)藥物分子設(shè)計(jì)的新學(xué)科。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)強(qiáng)調(diào)對(duì)信號(hào)通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的醫(yī)療效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗(yàn)的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費(fèi)用。網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展可追溯至20世紀(jì)90年代。湖南醫(yī)學(xué)專業(yè)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)服務(wù)價(jià)格

網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)結(jié)束了“一個(gè)藥物、一個(gè)靶標(biāo)、一種疾病”為主導(dǎo)的傳統(tǒng)藥物研發(fā)模式。山東護(hù)理網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

網(wǎng)絡(luò)的節(jié)點(diǎn)包括基因、通路、疾病、化合物、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域、生物學(xué)進(jìn)程、蛋白質(zhì)、代謝物、藥物、內(nèi)源性小分子等。邊表示的相互作用包括實(shí)驗(yàn)測定理化相互作用、基因調(diào)控相互作用、基因共表達(dá)等其他相互作用。不同的節(jié)點(diǎn)和邊構(gòu)成了豐富的生物網(wǎng)絡(luò)。常見的網(wǎng)絡(luò)為“化合物-靶標(biāo)-基因”網(wǎng)絡(luò),“化合物-靶標(biāo)-通路”網(wǎng)絡(luò),“化合物-靶標(biāo)”網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)分析通常包括網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)信息計(jì)算、隨機(jī)網(wǎng)絡(luò)生成和比較以及網(wǎng)絡(luò)分層和聚類。常用的網(wǎng)絡(luò)拓?fù)鋵W(xué)分析內(nèi)容包括度(degree)、介數(shù)(betweenness)、較短路徑(shortestpath)、瓶頸(bottleneck)、中心節(jié)點(diǎn)(hub)、模塊(moldule)、楔點(diǎn)(chokepoint)等。一個(gè)節(jié)點(diǎn)的介數(shù)值越大,流經(jīng)它的數(shù)據(jù)分組越多,意味著它更容易擁塞,成為網(wǎng)絡(luò)的瓶頸,是網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。網(wǎng)絡(luò)分析中關(guān)注較多的是度和介數(shù),高的度值和介數(shù)值節(jié)點(diǎn)是新藥發(fā)現(xiàn)和靶點(diǎn)預(yù)測的重點(diǎn)。山東護(hù)理網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)

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