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中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學要解決的一個中心問題是,如何在疾病相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的背景下,評價中藥的多成分、多靶點的協(xié)同作用。根據(jù)中方子劑成分復雜、靶點不清、以周全調(diào)節(jié)的方式干預復雜疾病的特點,研究者們提出了一些中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學的研究路線,如圖1就是一個典型的中藥復方研究的網(wǎng)絡(luò)藥理學路線圖。這個路線圖包括數(shù)據(jù)獲取和網(wǎng)絡(luò)分析兩大部分。需要獲取的數(shù)據(jù)包括中方子劑的有效活性成分、活性化合物的靶點和疾病相關(guān)基因等?;谶@些數(shù)據(jù),構(gòu)建和分析疾病相關(guān)網(wǎng)絡(luò)、藥物影響網(wǎng)絡(luò),識別疾病和藥物影響的信號通路和生物學過程,能幫助我們闡明中方子劑的作用機制。評價生物靶標網(wǎng)絡(luò)分析中新開發(fā)算法的可靠性,或擬選擇分析方法的正確性與穩(wěn)定性。北京護理網(wǎng)絡(luò)藥理學分析服務(wù)價格
網(wǎng)絡(luò)藥理學是運用系統(tǒng)生物學的方法,基于“藥物-成分-靶點-疾病”的相互作用網(wǎng)絡(luò),通過數(shù)據(jù)庫分析將眾多已有的研究結(jié)果相結(jié)合,從復雜網(wǎng)絡(luò)關(guān)系中系統(tǒng)研究藥物對疾病的網(wǎng)絡(luò)化干預方式及影響。分子對接則是基于鎖鑰模型,利用分子理學原理,模擬配體與受體的相互作用,預測二者之間結(jié)合模式及作用強度,從而進行藥物靶點的虛擬篩選及藥效成分預測的一種方法,多用于新藥研發(fā)等藥物研究。網(wǎng)絡(luò)藥理學和分子對接本質(zhì)上都是工具,是**過時的研究手段。傳統(tǒng)藥理學研究多針對單一通路,通過實驗手段逐一篩選靶點,存在選擇較為主觀及效率低下等原因。在中藥復方研究中,因其中藥復方成分較多,無法簡單地進行一一對應。而網(wǎng)絡(luò)藥理學研究,更加符合中藥復方醫(yī)療疾病多成分、多靶點、多通路的醫(yī)療思路,從整體上把握不同成分間的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系。山西護理網(wǎng)絡(luò)藥理學服務(wù)價格生物網(wǎng)絡(luò)是采用數(shù)學領(lǐng)域圖論的研究手段,借助復雜網(wǎng)絡(luò)的研究方法。
從中藥出發(fā),找到中藥的主要成分,然后找到主要成分的靶點;從疾病出發(fā),找到與疾病相關(guān)的基因。藥物的靶基因和疾病相關(guān)的基因,可以做取交集的操作,就可以構(gòu)建一個網(wǎng)絡(luò),網(wǎng)絡(luò)里面包括藥物,藥物的主要成分,以及相關(guān)的基因,同時與疾病進行連線,得到一個中藥的網(wǎng)絡(luò)。網(wǎng)絡(luò)藥理學是基于系統(tǒng)生物學理論,對生物系統(tǒng)的網(wǎng)絡(luò)分析,選取特定信號節(jié)點進行多靶點藥物分子設(shè)計的新學科。中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學是形式所迫、大勢所趨,尋找適合中醫(yī)藥體系研究的模式和方法是中醫(yī)藥現(xiàn)代化發(fā)展的關(guān)鍵。網(wǎng)絡(luò)藥理學強調(diào)對信號通路的多途徑調(diào)節(jié),提高藥物的醫(yī)療效果,降低毒副作用,從而提高新藥臨床試驗的成功率,節(jié)省藥物的研發(fā)費用。
通過構(gòu)建藥物-靶點-疾病之間的復雜網(wǎng)絡(luò)分析藥物的作用機制,使藥理研究由傳統(tǒng)尋找單一靶點轉(zhuǎn)向綜合網(wǎng)絡(luò)分析。同時,通過網(wǎng)絡(luò)藥理學分析可發(fā)現(xiàn),在不同發(fā)展階段的同一疾病,由不同的功能基因或功能蛋白調(diào)控;而部分功能蛋白可在多個疾病中起中樞(Hub)調(diào)控作用,與中醫(yī)藥理論的“同病異治”和“異病同治”相似。而中藥復方所含化學成分較復雜和藥理作用具有多靶點多層次的特點,與網(wǎng)絡(luò)藥理學具有天然的兼容性。網(wǎng)絡(luò)藥理學能夠從整體性分析和闡述中藥復方的作用機理,有利于推動中藥復方的深入研究和擴大臨床適應癥的發(fā)展。網(wǎng)絡(luò)藥理學數(shù)據(jù)的獲取和驗證:網(wǎng)絡(luò)分析技術(shù)。
由于網(wǎng)絡(luò)藥理學有著以藥測病的特點,研究某些中藥醫(yī)療疾病的作用機制中可能會發(fā)現(xiàn)醫(yī)療另一病癥或醫(yī)療該病癥需要諸多途徑完成,便可出現(xiàn)醫(yī)療新病癥的前藥或先導化合物。高思佳等采用網(wǎng)絡(luò)藥理學預測葛根解肌退熱的作用機制,結(jié)尾篩選出葛根中有13個活性成分、203個靶點、19條信號通路。其中部分信號通路與炎癥反應有關(guān);李冰濤等同樣采用該法對葛根醫(yī)療的作用機制進行研究,結(jié)果篩選出70個活性成分,18個作用靶點,及多個生物過程,其中也包括炎癥反應,這體現(xiàn)了中藥異病同治的特點,而高源等采用網(wǎng)絡(luò)藥理學研究沙苑子的作用機制,篩選出11個活性成分,50個潛在靶點,261個生物過程和此型號通路,其中也包括炎癥反應,這兩種藥材在發(fā)揮不同藥效時均通過炎癥反應生物途徑,由此可見許多病癥都可能與體內(nèi)有炎癥關(guān)聯(lián),可為退熱病癥提供新思路。驗證模型,評價結(jié)果驗證所采用的模型,如計算機模型、實驗模型、臨床研究隊列等。天津職業(yè)醫(yī)藥網(wǎng)絡(luò)藥理學費用
中藥網(wǎng)絡(luò)藥理學已成為近年來研究的熱點和國家自然基金重點支持的領(lǐng)域。北京護理網(wǎng)絡(luò)藥理學分析服務(wù)價格
針對用于篩選重要作用靶標(群)、關(guān)鍵藥效成分(群)等要素分析指標進行合理性評價,包括軟件/算法參數(shù)、網(wǎng)絡(luò)分析參數(shù)等。其中,網(wǎng)絡(luò)分析參數(shù)包括節(jié)點與邊的特征(如節(jié)點度、節(jié)點中心性、邊權(quán)重等)、網(wǎng)絡(luò)的凝聚性(如密度、聚類系數(shù)、子圖、連通性等)、網(wǎng)絡(luò)的可分割性(如層次聚類、譜分割等)、網(wǎng)絡(luò)模塊性、網(wǎng)絡(luò)基序等。針對研究的具體疾病,應該綜合考慮以上指標,建立合理的病證生物分子網(wǎng)絡(luò),確定適宜的網(wǎng)絡(luò)靶標。如使用全新計算方法確定藥效成分群與網(wǎng)絡(luò)靶標,還應該考察所選藥效成分及網(wǎng)絡(luò)靶標對整體網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)的重要性。北京護理網(wǎng)絡(luò)藥理學分析服務(wù)價格
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