青海Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)

來源: 發(fā)布時間:2023-12-02

可電離陽離子脂質(zhì)是基因***遞送系統(tǒng)脂質(zhì)納米顆粒 (LNP) 的重要組成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可電離陽離子脂質(zhì)(或胺脂質(zhì))之一。根據(jù)它們在藥物中的應(yīng)用,在包裹核酸的LNP中還包含各種輔助脂質(zhì),例如磷酸化和聚乙二醇化脂質(zhì)、膽固醇等。由于其復(fù)雜的成分,這些基因療法中應(yīng)用的LNP結(jié)構(gòu)改進較為困難,并且尚未確定每種脂質(zhì)在LNP的藥理作用。在這項工作中,構(gòu)建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并進行了全原子模型行下的分子動力學(xué) (MD) 模擬,以研究LNP中合成磷脂頭部基團對細胞膜可能存在的影響。在中性條件下( pH = 7.4)構(gòu)建并模擬了含有兩種不同摩爾比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂質(zhì)的雙層。MD軌跡分析結(jié)果顯示DOPE脂質(zhì)頭部基團與DLin-MC3-DMA尾部密切相關(guān),而DOPC脂質(zhì)的頭部基團未觀察到這種***關(guān)聯(lián)。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之間較強的聯(lián)系導(dǎo)致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂質(zhì)之間的相互作用減慢了兩個雙層膜體系的橫向擴散,其中在含有DOPE的體系中觀察到擴散速率的降低更為***。這也解釋利用磷脂酰乙醇胺構(gòu)建的脂質(zhì)體雙層膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有較低的水滲透性,并且可能與其較差的轉(zhuǎn)染特性有關(guān)。AVT可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA純度。青海Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)

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截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細胞攝取的機理及復(fù)合物在細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運過程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年,有關(guān)于陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進展,但還未完全闡明,但其可能的機理是:

首先,陽離子納米脂質(zhì)體與帶負電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物,此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電;帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負電的細胞表面,然后通過與細胞膜融合或細胞的內(nèi)吞作用進入靶細胞。在細胞內(nèi),陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離,基因進一步被轉(zhuǎn)運到細胞核內(nèi),并在細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯,產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。

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核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA可電離化陽離子脂質(zhì)

核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA作為一款可電離化陽離子脂質(zhì)并且具有低毒高效的特性被廣大藥研朋友所青睞,本期文章AVT小編就來給大家淺析一下這款被青睞的陽離子脂質(zhì)DLin-MC3-DMA吧!

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。因此,核酸在酸性條件下被包裹,形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度,即很低的細胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸,提高轉(zhuǎn)染效率,而又不易被巨噬細胞吞噬。利用這些特性,DLin-MC3-DMA制備的陽離子脂質(zhì)體在siRNA 遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。

DLin-M-C3-DMA的羧酸部分為二甲基氨基丁酸結(jié)構(gòu),因此DLin-M-C3-DMA的羧酸部分定為“二甲基氨基丁酸”。

DLin-M-C3-DMA的醇羥基部分由兩個順-9,12-十八(碳)二烯基和一個羥甲基構(gòu)成。單個順-9,12-十八(碳)二烯酸通用名稱為亞油酸。兩個順-9,12-十八(碳)二烯基即為二亞油基,因此將DLin-MC3-DMA的醇羥基部分定為“二亞油基甲醇”。綜上,DLin-M-C3-DMA是由二甲氨基丁酸和二亞油基甲醇縮合而成的脂肪酸酯,根據(jù)酸名列前,鹽基(或堿基)列后的原則,將DLin-M-C3-DMA命名為“二甲氨丁酸二亞油甲酯”。 DLin-MC3-DMA上海有賣嗎?

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脂質(zhì)納米微粒(Lipid nanoparticles,LNPs)早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn),可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆粒可以通過靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物,該復(fù)合物在被靶細胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進入細胞質(zhì)內(nèi),然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離,相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運輸抗apoB siRNA,結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中,DLin-MC3-DMA被認為是應(yīng)用*廣﹑***的陽離子脂質(zhì)體之一。AVT Dlin-MC3-DMA的貨號。松江區(qū)mRNA領(lǐng)域DLin-MC3-DMA國產(chǎn)品牌

可電離的RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA的?應(yīng)用原理是什么?青海Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)

DLin-MC3-DMA具有獨特的pH依賴性電荷可變特性:酸性條件下呈正電性,而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用,成為Alnylam對于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵,是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標準”脂質(zhì)材料。中文名稱:DLin-MC3-DMA商品名:DLin-MC3-DMA化學(xué)名稱:4-(N,N-二甲基氨基)丁酸(二亞油基)甲酯分子式:C43H79NO2生產(chǎn)商:艾偉拓(上海)醫(yī)藥科技有限公司CAS號:1224606-06-7用途:陽離子脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)式:性狀:無色至淡黃色油狀液體純度:98%溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。分子量:642.09保存條件:-20℃注意事項:避免與強酸、強堿、強氧化性物質(zhì)接觸青海Onpattro用脂質(zhì)DLin-MC3-DMA理化性質(zhì)