楊浦區(qū)可電離化DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)

脂質(zhì)納米微粒（Lipid nanoparticles，LNPs）早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無毒、無免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn)，可電離的陽離子脂質(zhì)體納米顆?？梢酝ㄟ^靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物，該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離，相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來運(yùn)輸抗apoB siRNA，結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)體中，DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用*廣﹑***的陽離子脂質(zhì)體之一。DLin-MC3-DMA結(jié)構(gòu)式。楊浦區(qū)可電離化DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)

DLin-M-C3-DMA：二甲氨丁酸二亞油甲酯

該物質(zhì)被設(shè)計(jì)為一種可電離陽離子脂質(zhì)，具有獨(dú)特的pH依賴性電荷可變特性，在酸性條件下呈正電性，而在生理pH條件下呈電中性。利用這些特性，DLin-M-C3-DMA用來制備陽離子脂質(zhì)復(fù)合物，應(yīng)用于核酸藥物遞送，具有“低毒高效”的優(yōu)點(diǎn)，在眾多可電離的陽離子脂質(zhì)中，DLin-M-C3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽離子脂質(zhì)。并已成功使用于上市藥品。

“DLin-M-C3-DMA”是幾個(gè)結(jié)構(gòu)單元的英文縮寫拼接而成，被作為俗名***使用。經(jīng)查詢，該物質(zhì)尚無中文通用名和英文通用名。因此，根據(jù)中國藥典委員會(huì)《中國藥用輔料通用名稱命名原則（征求意見稿）》對(duì)其中文通用名進(jìn)行命名。 楊浦區(qū)可電離化DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)艾偉拓核酸遞送類關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA應(yīng)用原理是什么？

截至目前為止關(guān)于納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物被細(xì)胞攝取的機(jī)理及復(fù)合物在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程尚未完全闡明。自1987年應(yīng)用陽離子納米脂質(zhì)體轉(zhuǎn)移基因取得成功以來已經(jīng)過去了34年，有關(guān)于陽離子納米脂質(zhì)體介導(dǎo)基因轉(zhuǎn)移的研究雖然取得了一系列的進(jìn)展，但還未完全闡明，但其可能的機(jī)理是：

首先，陽離子納米脂質(zhì)體與帶負(fù)電的基因通過靜電作用形成納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物，此復(fù)合物因陽離子納米脂質(zhì)體的過剩而帶正電；帶正電的納米脂質(zhì)體-DNA復(fù)合物由于靜電作用吸附于帶負(fù)電的細(xì)胞表面，然后通過與細(xì)胞膜融合或細(xì)胞的內(nèi)吞作用進(jìn)入靶細(xì)胞。在細(xì)胞內(nèi)，陽離子納米脂質(zhì)體-基因復(fù)合物發(fā)生分離，基因進(jìn)一步被轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核內(nèi)，并在細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)錄和翻譯，產(chǎn)生目的基因編碼的蛋白質(zhì)。

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陽離子脂質(zhì)高效包載核酸藥物，提供正電荷，體內(nèi)轉(zhuǎn)染，pH敏感（可電離型）

DLin-MC3-DMA?貨號(hào)：002006?新型陽離子脂質(zhì)，是一種可離子化的類脂?具有pH依賴性電荷可變，制備的陽離子脂質(zhì)體細(xì)胞毒性低安全系數(shù)高?增加溶酶體的逃逸，轉(zhuǎn)染效率較更高?載藥效率較高

DLin-MC3-DMA化學(xué)名稱4-(N,N-二甲基氨基)丁酸（二亞油基）甲酯，分子式為C43H79NO2，CAS號(hào)1224606-06-7，性狀為無色至淡黃色油狀液體，含量≥99%，不溶于水，易溶于DMSO、甲醇等有機(jī)溶劑，無光敏性，易氧化，常被應(yīng)用于陽離子脂質(zhì)體制備；轉(zhuǎn)染試劑 可電離的RNA脂質(zhì)體磷脂DLin-MC3-DMA的?應(yīng)用原理是什么？楊浦區(qū)可電離化DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)

艾偉拓可電離化脂質(zhì)體Dlin-MC3-DMA產(chǎn)品規(guī)格是多少？楊浦區(qū)可電離化DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)

研究者還發(fā)現(xiàn)，陽離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān)，pKa在6.2~6.5間的陽離子脂質(zhì)能夠帶來非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中，DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA，而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾，與DLin-DMA相比肝組織細(xì)胞內(nèi)的基因沉默活性提高三個(gè)數(shù)量級(jí)，DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進(jìn)一步降低且毒性不增加，因此有了其在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。Onpattro用于zhi療家族性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)的多發(fā)性神經(jīng)病變，是di一款上市的siRNA脂質(zhì)體藥物，成功打開了沉默細(xì)胞基因藥物的大門。幾乎任何疾病都可以通過沉默病理性基因、表達(dá)有益蛋白或編輯有缺陷的基因等途徑來zhi療，陽離子脂質(zhì)體納米遞送系統(tǒng)的應(yīng)用不只是局限于肝臟細(xì)胞，還可沉默其它組織中的基因，甚至致ai基因，可發(fā)展為平臺(tái)技術(shù)，十分具有應(yīng)用前景。楊浦區(qū)可電離化DLin-MC3-DMA使用注意事項(xiàng)