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來源: 發(fā)布時(shí)間:2022-04-07

    制劑各種遞送系統(tǒng)可用于施用本公開的脂質(zhì)體或納米顆粒。在本公開的多種實(shí)施例中,脂質(zhì)體組合物的施用是通過靜脈內(nèi)輸注。在一些實(shí)施例中,通過30分鐘、1小時(shí)或2小時(shí)靜脈內(nèi)輸注來施用。脂質(zhì)體組合物可以作為包含一種或多種藥學(xué)上相容的成分的藥物組合物施用。例如,所述藥物組合物通常包括一種或多種藥學(xué)上可接受的載體,例如,水基載體(例如,無菌液體)。如果需要,組合物還可以含有例如鹽溶液鹽(salinesalts)、緩沖劑、鹽、非離子去污劑和/或糖合適的藥物載體的實(shí)例描述于《雷明頓藥物科學(xué)(remington'spharmaceuticalsciences)》。本公開提供了,例如,藥物組合物,其包含***有效量的脂質(zhì)體或納米顆粒、緩沖劑、可選地冷凍保護(hù)劑、可選地填充劑、可選地鹽以及可選地表面活性劑??梢韵蚪M合物中加入其它試劑。單試劑可以提供多種功能。例如,糖,如海藻糖,可以作為冷凍保護(hù)劑和填充劑。根據(jù)本公開可以使用任何合適的藥學(xué)上可接受的緩沖劑、表面活性劑、冷凍保護(hù)劑(cyroprotectant)和填充劑。本公開的制劑可以與本文描述的方法或與其它用于***疾病的方法一起使用。試劑盒作為另外的方面,本公開包括試劑盒,其包含一種或多種脂質(zhì)體或納米顆?;衔锘蚪M合物。 吃檳榔口腔潰瘍?cè)趺崔k?吳江區(qū)專注檳榔護(hù)理草本植物漱口水怎么樣

    膽固醇可以約1至20mg/kg、約2至15mg/kg或約5至10mg/kg的范圍存在于脂質(zhì)體或納米顆粒中。在多種實(shí)施例中,膽固醇以約1-20mg/ml、或約2-15mg/ml、或約5-10mg/ml、或約1-5mg/ml、或約1-3mg/ml或。在多種實(shí)施例中,膽固醇濃度為約、、2mg/ml、、、、、5mg/ml、、、、、、、、、11mg/ml、12mg/ml、13mg/ml、14mg/ml、15mg/ml、16mg/ml、17mg/ml、18mg/ml、19mg/ml或20mg/ml。維生素e是一種脂溶性部分,并且已顯示出作為抗氧化劑的一些功效,但是在文獻(xiàn)中的理論中,假定維生素e與另一種方法組合可使效果更好。在多種實(shí)施例中,脂質(zhì)體包含dlpc和/或dppc作為與維生素e或任何其它抗氧化劑的脂質(zhì)增溶混合物。示例性抗氧化劑包括,但不限于:生育酚、生育三烯酚、α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、α-生育三烯酚、β-生育三烯酚、α-生育醌、trolox(6-羥基-2,5,7,8-四甲基色滿-2-羧酸)、丁基羥基茴香醚(bha)、丁基羥基甲苯(bht)、類黃酮、異黃酮、番茄紅素、β-胡蘿卜素、硒、泛醌、梅毒菌素、s-腺苷甲硫氨酸、谷胱甘肽、?;撬?、n-乙酰半胱氨酸、檸檬酸、l-肉堿、bht、單硫代甘油、抗壞血酸、沒食子酸丙酯、甲硫氨酸、半胱氨酸、高半胱氨酸、谷胱甘肽、胱胺和胱硫醚。 虎丘區(qū)推薦檳榔護(hù)理草本植物漱口水價(jià)格檳榔吃多了怕辣怎么辦?

    biochembiophysrescom)》1998;248:174–179;navder等人,《生物化學(xué)和生物物理學(xué)研究通訊》2002;291:1109–1112;lieber等人,《肝臟病學(xué)(hepatology)》1990;12:1390–98;lieber等人,《酒精中毒的臨床和實(shí)驗(yàn)研究(alcoholclinexpres)》1997:21:375-379;musille等人,《自然結(jié)構(gòu)與分子生物學(xué)(natstructmolbiol)》19:532-s2,以及chakravarthy等人,《細(xì)胞(cell)》2009;138:476–488。dlpc的動(dòng)物研究已證明,dlpc具有通過結(jié)合并調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)受體的作用來減輕導(dǎo)致肝纖維化的炎性過程的能力,所述細(xì)胞內(nèi)受體已知在纖維化中起關(guān)鍵作用:肝受體類似物-1(lrh-1)(musille等人,同上文)。在這些臨床前研究中,dlpc已與食物一起口服給予。dlpc以前也曾在人體臨床試驗(yàn)中使用口服給藥途徑進(jìn)行了研究。在這項(xiàng)研究中,發(fā)現(xiàn)dlpc沒有***的臨床效果,推測(cè)是由于口服生物利用度低。α-生育酚(維生素e)是脂溶性維生素,其是一種終止自由基依賴性過氧化反應(yīng)的鏈斷裂抗氧化劑。具體地,已顯示維生素e可防止多不飽和脂質(zhì)在肝細(xì)胞膜中的過氧化反應(yīng)。已顯示維生素e在肝纖維化模型中具有細(xì)胞保護(hù)作用,并且**近已在患有非酒精性脂肪肝病(nafld)和nash的患者中進(jìn)行了多項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)研究。

    附圖說明圖1顯示了用包含磷脂酰膽堿的脂質(zhì)體***的小鼠中纖維化病理學(xué)的減輕。圖2提供了來自對(duì)照組和脂質(zhì)體***組的**性肝臟組織學(xué)。圖3顯示了對(duì)照組和***組之間肝酶水平(alt、ast和膽紅素)無***變化。具體實(shí)施方式本公開提供一種用于***纖維化的脂質(zhì)體,纖維化包括肝纖維化和肝病,包括但不限于肝硬化、肝炎和非酒精性脂肪性肝炎(nash)。本文公開的脂質(zhì)體可被肝臟吸收,并減少由氧化物質(zhì)和肝細(xì)胞死亡引起的纖維化和炎癥。除非另有定義,否則本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本發(fā)明所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。以下參考文獻(xiàn)為本領(lǐng)域技術(shù)人員提供本發(fā)明中使用的多個(gè)術(shù)語的一般定義:singleton等人,《微生物學(xué)和分子生物學(xué)詞典(dictionaryofmicrobiologyandmolecularbiology)》(第2版,1994);《劍橋科技詞典(thecambridgedictionaryofscienceandtechnology)》(walker編輯,1988);《遺傳學(xué)詞匯表(theglossaryofgenetics)》,第5版,(編輯),施普林格出版社(springerverlag)(1991);以及hale和marham,《哈珀·柯林斯生物學(xué)詞典(theharpercollinsdictionaryofbiology)》(1991)。 吃檳榔嘴巴痛怎么辦?

    《肝臟病學(xué)(hepatology)》50:1294-1305,2009)。還存在當(dāng)與飲食組合時(shí)可模擬nash的遺傳動(dòng)物模型。在任何小鼠模型中,測(cè)量纖維化和/或脂質(zhì)失調(diào)是疾病的指標(biāo)。當(dāng)前療法的使用將減少纖維化并減少肝酶。還存在用于nash的大鼠和兔模型。這兩種動(dòng)物模型均利用喂食方法誘導(dǎo)肝臟疾病。在喂食模型中,動(dòng)物由于高脂肪飲食而體重增加,并表現(xiàn)出纖維化和肝酶升高。本脂質(zhì)體療法將減少這些動(dòng)物中的纖維化并減少肝酶。材料和方法:動(dòng)物信息:balb/c雄性小鼠保持自由攝入水和由18%蛋白質(zhì)、5%脂肪和5%纖維組成的標(biāo)準(zhǔn)嚙齒動(dòng)物飲食(harlan照射2918)。飼養(yǎng)員每天都記錄通風(fēng)、溫度和濕度等微觀和宏觀環(huán)境因素,并記錄在文檔中。從ccl4處理后2周開始,給動(dòng)物施用溶媒對(duì)照或脂質(zhì)體。給藥28天后在24小時(shí)內(nèi)終止實(shí)驗(yàn)。ccl4損傷:每周2-3次施用玉米油或橄欖油配制的四氯化碳(ccl4)μl/g20%溶液,持續(xù)6周,以誘導(dǎo)肝纖維化。脂質(zhì)體:使用本領(lǐng)域常用的乙醇滴法制備脂質(zhì)體。簡(jiǎn)而言之,將dppc和dlpc的混合物與乙醇逐滴混合以誘導(dǎo)脂質(zhì)體形成。脂質(zhì)體由磷脂酰膽堿和維生素e組成。任選地,脂質(zhì)體可包含5/mg/kg膽固醇。***性給藥:給予ccl42周以誘導(dǎo)纖維化后,將小鼠分為:***組,n=8/組。 蘇州有哪些口碑比較好的檳榔護(hù)理草本植物漱口水廠家?太倉有什么檳榔護(hù)理草本植物漱口水排名

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    其可由多種情況引起,其包括慢性炎性過程(結(jié)節(jié)病、韋格納肉芽腫病)、***、環(huán)境試劑(石棉、二氧化硅,暴露于某些氣體),暴露于電離輻射(例如用于***胸部的**的放射療法)、慢性病癥(狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎)以及甚至某些藥物。在一種稱為過敏性肺炎的病癥中,在對(duì)吸入的有機(jī)粉塵或職業(yè)性化學(xué)品的免疫反應(yīng)增強(qiáng)之后,可發(fā)展為肺的纖維化。這種病癥**經(jīng)常是由吸入被細(xì)菌、***或動(dòng)物產(chǎn)品污染的灰塵引起的。目前,纖維化疾病的***選擇有限。給予患者強(qiáng)的松和硫唑嘌呤是標(biāo)準(zhǔn)的臨床實(shí)踐,但沒有數(shù)據(jù)表明這些藥物可提供任何***益處。其它纖維化疾病包括慢性阻塞性肺病、肝纖維化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、充血性心力衰竭、慢性腎病、過敏性肺炎、呼吸道細(xì)***/間質(zhì)性肺病、曼氏血吸蟲***、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓(預(yù)防叢狀病變的形成)皰疹病毒相關(guān)疾病,其包括肺部和皮膚病變表現(xiàn);瘢痕疙瘩瘢痕形成(keloidscarring)、狼瘡、腎原性纖維化皮膚病、與日本血吸蟲***相關(guān)的纖維化病變、自身免疫性疾病、病原性纖維化、萊姆病,胰腺炎和基質(zhì)纖維化中的基質(zhì)重塑、子宮纖維瘤、卵巢纖維化、角膜纖維化、充血性心力衰竭和其它缺血后病癥,手術(shù)后瘢痕形成包括腹部粘連、廣角型青光眼小梁切開術(shù)及其任何組合。 吳江區(qū)專注檳榔護(hù)理草本植物漱口水怎么樣

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