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制劑各種遞送系統(tǒng)可用于施用本公開的脂質(zhì)體或納米顆粒。在本公開的多種實(shí)施例中,脂質(zhì)體組合物的施用是通過靜脈內(nèi)輸注。在一些實(shí)施例中,通過30分鐘、1小時(shí)或2小時(shí)靜脈內(nèi)輸注來施用。脂質(zhì)體組合物可以作為包含一種或多種藥學(xué)上相容的成分的藥物組合物施用。例如,所述藥物組合物通常包括一種或多種藥學(xué)上可接受的載體,例如,水基載體(例如,無菌液體)。如果需要,組合物還可以含有例如鹽溶液鹽(salinesalts)、緩沖劑、鹽、非離子去污劑和/或糖合適的藥物載體的實(shí)例描述于《雷明頓藥物科學(xué)(remington'spharmaceuticalsciences)》。本公開提供了,例如,藥物組合物,其包含***有效量的脂質(zhì)體或納米顆粒、緩沖劑、可選地冷凍保護(hù)劑、可選地填充劑、可選地鹽以及可選地表面活性劑??梢韵蚪M合物中加入其它試劑。單試劑可以提供多種功能。例如,糖,如海藻糖,可以作為冷凍保護(hù)劑和填充劑。根據(jù)本公開可以使用任何合適的藥學(xué)上可接受的緩沖劑、表面活性劑、冷凍保護(hù)劑(cyroprotectant)和填充劑。本公開的制劑可以與本文描述的方法或與其它用于***疾病的方法一起使用。試劑盒作為另外的方面,本公開包括試劑盒,其包含一種或多種脂質(zhì)體或納米顆粒化合物或組合物。 哪里的檳榔比較好吃啊。太倉檳榔護(hù)理草本植物漱口水排名
注意到用本脂質(zhì)體***可預(yù)防ccl4誘導(dǎo)的肝纖維化,而不引起任何肝毒性,如對(duì)照和***動(dòng)物中alt、ast和總膽紅素水平所示(圖3)。實(shí)例2-在患有nafld或肝纖維化的人類受試者中的***用途本脂質(zhì)體療法設(shè)計(jì)用于人類。所述療法可用于患有肝病(包括但不限于nash和酒精性肝硬化)的人。如通過fibrocan所測(cè)量的,隨著纖維化的增加,肝臟的變硬,兩種疾病的標(biāo)志物都是相似的。肝活檢也用于診斷肝臟疾病。為了評(píng)估脂質(zhì)體的安全性和耐受性,接受***的受試者大于18歲,具有活組織檢查證實(shí)的非酒精性脂肪性肝炎(nash),其組織病理學(xué)nash階段大于或等于>1但<3的纖維化評(píng)分。將受試者分為如下幾組:1)受試者將每4周接受130ml5%右旋糖的安慰劑輸注。2)在研究期間,受試者將接受130ml脂質(zhì)體的iv輸注,每4周1次,每次1x劑量;3)在研究期間,受試者將接受130ml的脂質(zhì)體,每4周1次,每次2x劑量。每六周,每位受試者將進(jìn)行病史、體格檢查并在基線進(jìn)行重復(fù)血液檢查。每4個(gè)月,受試者將重復(fù)進(jìn)行肝臟的磁共振彈性成像(mre)檢查和肝臟的檢查。假定靶向療法可減少人類受試者中的纖維化和相關(guān)炎癥,其可以用mre、或通過肝活檢直接進(jìn)行測(cè)量。例如。 徐州放心檳榔護(hù)理草本植物漱口水費(fèi)用戒檳榔多久口腔會(huì)恢復(fù)?
amjphysiolgastrointestliverphysiol)》2001;281(5):g1135-9;leclercq等人,《臨床研究雜志(jclininvest)》2000;105(8):1067-75)。nafld可通過nafld活性評(píng)分(nas)、針對(duì)脂肪變性的肝活檢組織病理學(xué)評(píng)分總和(0至3)、小葉炎癥(0至2)以及肝細(xì)胞膨脹(0至2)與nash區(qū)分開來。<3的nas對(duì)應(yīng)于nafld,3-4對(duì)應(yīng)于臨界nash,以及≥5對(duì)應(yīng)于nash。對(duì)活檢組織進(jìn)行纖維化評(píng)分(0至4)。纖維化還可以通過非侵入性方法使用磁共振彈性成像(mre)和超聲/瞬時(shí)彈性成像來測(cè)量。在多種實(shí)施例中,在患有nash的受試者中,該施用減緩了脂肪變性、小葉炎癥、門脈炎癥和/或肝細(xì)胞膨脹的進(jìn)展或降低了其發(fā)病率。纖維化是一種病理過程,其發(fā)生在身體的自然愈合過程出現(xiàn)問題時(shí),導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)(ecm)的過度產(chǎn)生以及響應(yīng)于組織損傷而形成***。纖維化形成涉及多種細(xì)胞類型與細(xì)胞因子之間的相互作用,并且當(dāng)平衡變成促纖維化時(shí),就會(huì)形成纖維化。在一些實(shí)施例中,纖維化是肺、心臟、血管、肝、膽囊、腎、皮膚、肺、肌肉、胰腺、眼睛、腎上腺、甲狀腺或身體其它***的纖維化。一些纖維化疾病的原因目前尚不清楚或了解甚少。纖維化通常被認(rèn)為是一種不可逆轉(zhuǎn)的過程。慢性肺纖維化起因于在整個(gè)肺中的瘢痕化。
本文引用的每個(gè)出版物、**申請(qǐng)、**和其它參考文獻(xiàn)均以與本公開內(nèi)容不矛盾的程度通過引用以其整體并入本文。如本文和所附權(quán)利要求中所使用的,單數(shù)形式“一(a)”、“一(an)”和“所述(the)”包括復(fù)數(shù)指代物,除非上下文另外明確指出。因此,例如,對(duì)“衍生物”的引用包括多種此類衍生物,以及對(duì)“受試者”的引用包括一個(gè)或多個(gè)受試者的引用,等等。還應(yīng)當(dāng)理解,在各種實(shí)施例的描述使用術(shù)語“包含(comprising)”的情況下,本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解,在一些具體實(shí)例中,可替代地使用語言“基本上由…組成(consistingessentiallyof)”或“由…組成(consistingof)”來描述實(shí)施例。除非另有定義,否則本文使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語具有與本公開所屬領(lǐng)域的普通技術(shù)人員通常理解的相同含義。盡管與本文所述的那些類似或等同的方法和材料可用于實(shí)踐所公開的方法和組合物,但本文描述了示例性方法、裝置和材料。如本文所用,“脂質(zhì)體”是指包含圍繞內(nèi)部含水空間的外部脂質(zhì)雙層或多層膜的封閉結(jié)構(gòu)。脂質(zhì)體可以是多層或單層的。脂質(zhì)體預(yù)期尺寸范圍為直徑5至10μm至納米顆粒尺寸。在某些實(shí)施例中。 吃檳榔口腔爛了怎么辦?
健贊/醫(yī)學(xué)免疫(genzyme/medimmune));樂地單抗(lerdelimumab)(cat-152;trabio,劍橋抗體(cambridgeantibody));metilimumab(cat-192,劍橋抗體);ly-2157299(禮來制藥(elililly));acu-htr-028(opko健康(opkohealth)),包括靶向一種或多種tgf-β同種型的抗體、tgf-β受體激酶tgfbr1(alk5)和tgfbr2的***劑、以及受體后信號(hào)傳導(dǎo)途徑的調(diào)節(jié)劑;趨化因子受體信號(hào)傳導(dǎo);內(nèi)皮素受體拮抗劑,包括靶向內(nèi)皮素受體a和b的***劑和選擇性靶向內(nèi)皮素受體a的***劑(包括但不限于安貝生坦(ambrisentan);阿伏生坦(avosentan);波生坦(bosentan);克拉生坦(clazosentan);達(dá)盧森坦(darusentan);bq-153;fr-139317,l-744453;馬西替坦(macitentan);pd-145065;pd-156252;pd163610;ps-433540;s-0139;西他生坦鈉(sitaxentansodium);tbc-3711;zibotentan);降低結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(ctgf)活性的藥劑(包括但不限于fg-3019,纖維根(fibrogen)),還包括其它c(diǎn)tgf中和抗體;基質(zhì)金屬蛋白酶(mmp)***劑(包括但不限于mmpi-12,pup-1和tigapotidetriflutate);降低表皮生長(zhǎng)因子受體(egfr)活性的藥劑,包括但不限于厄洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、bms-690514、西妥昔單抗。 吃檳榔會(huì)導(dǎo)致不孕不育嗎?吳江區(qū)綜合檳榔護(hù)理草本植物漱口水成交價(jià)
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相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用本申請(qǐng)要求于2017年10月11日提交的美國臨時(shí)**申請(qǐng)第62/570,847號(hào)的優(yōu)先權(quán),其通過引用并入本文。本公開總體上涉及用于***纖維化,包括肝纖維化和相關(guān)病癥,例如脂肪肝病、非酒精性脂肪性肝炎(nash)和肝硬化的組合物,所述組合物包含磷脂酰膽堿衍生物,例如dlpc(1,2-二月桂?;?sn-甘油基-3-磷酸膽堿)或dppc。背景技術(shù)::酒精性(afld)和非酒精性(nafld)的脂肪肝疾病(fld)均導(dǎo)致脂質(zhì)代謝失調(diào)。驅(qū)動(dòng)fld的途徑有多種,但疾病進(jìn)展的三個(gè)重要途徑為活性氧(ros)、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白-1(srebp-1)和過氧化物酶體增殖物***受體(ppar)。調(diào)節(jié)這些途徑中的每一個(gè)已顯示在消除fld中的一些益處。使用維生素e阻斷ros已在動(dòng)物模型中顯示出積極效果,并且在人類試驗(yàn)中存在一些積極數(shù)據(jù)。目前正在開發(fā)一些阻斷pparγ來***非酒精性脂肪性肝炎(nash)的候選藥物。肝受體同系物1(lrh-1)的激動(dòng)劑在體內(nèi)對(duì)srebp-1進(jìn)行正調(diào)節(jié)。這些包括與磷酸膽堿連接的12碳游離脂肪酸(稱為1,2-二月桂?;?sn-甘油基-3-磷酸膽堿(dlpc))和/或與磷酸膽堿連接的16碳游離脂肪酸(稱為1,2-二棕櫚?;?sn-甘油基-3-磷酸膽堿(dppc))。與細(xì)胞和組織。 太倉檳榔護(hù)理草本植物漱口水排名
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