外泌體與細(xì)胞因子風(fēng)暴

在外泌體中引入藥物的方式包括體內(nèi)裝載和體外裝載兩種。體內(nèi)藥物裝載可以通過傳統(tǒng)方法(如病毒轉(zhuǎn)染、脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染或電穿孔等)轉(zhuǎn)染來源細(xì)胞，編碼感興趣的RNA或蛋白質(zhì)，也可以使藥物與來源細(xì)胞共混，使細(xì)胞分泌產(chǎn)生含有目標(biāo)生物分子的外泌體。體外藥物裝載則首先需要得到純化的外泌體，然后將感興趣的藥物通過電穿孔或脂質(zhì)體轉(zhuǎn)染等方法裝入純化的外泌體。外泌體內(nèi)可裝載的藥物包括小分子化學(xué)藥物、蛋白質(zhì)和多肽、核酸藥物、天然產(chǎn)物等。因外泌體內(nèi)含mRNA、microRNA等核酸和蛋白質(zhì)對(duì)相鄰細(xì)胞具有交換信息的功能。外泌體與細(xì)胞因子風(fēng)暴

細(xì)胞分泌到細(xì)胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細(xì)胞外膜泡是內(nèi)源性和質(zhì)膜起源的不同類型的膜囊泡。這些細(xì)胞外囊泡（EVs）表示了細(xì)胞間通訊的一個(gè)重要模式，作為膜和細(xì)胞溶質(zhì)蛋白、脂質(zhì)和RNA細(xì)胞之間傳遞的載體。然而，我們對(duì)于EV形成的分子機(jī)制知識(shí)的缺乏以及缺乏干擾貨物包裝或囊泡釋放的方法仍然妨礙了其在體內(nèi)生理相關(guān)性的探索。這篇綜述專注于EV的特性和目前提出的形成、定位和功能的機(jī)制。該綜述描述了將外泌體定義為特定的分泌囊泡群體的物理性質(zhì)，總結(jié)了其生物學(xué)效應(yīng)，特別是免疫系統(tǒng)，討論了分泌囊泡可能作為細(xì)胞間信使的潛在作用。外泌體創(chuàng)新藥是外泌體并作為癥狀早期診斷技術(shù)，應(yīng)用于與癥狀進(jìn)展相關(guān)的研究。

除運(yùn)輸藥物進(jìn)行疾病zhiliao之外，外泌體還能進(jìn)行免疫zhiliao，外泌體免疫zhiliao和載藥zhiliao。進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)時(shí)，外泌體通常運(yùn)載TGF-β1、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)或MAGE抗原等物質(zhì)。在這些研究中，分泌外泌體的母代細(xì)胞往往選用具有很好抗原遞呈(antigenpresentation)能力的樹突細(xì)胞或者中流細(xì)胞。Cao等采用鼠B淋巴瘤細(xì)胞作為母代細(xì)胞，通過熱處理的方式使淋巴瘤細(xì)胞分泌的外泌體含有更多的熱休克蛋白(HSP60和HSP90)和其他一些刺激免疫的分子，如主要組織相容性復(fù)合物(MHC-I和MHC[1]II)以及CD40、CD86等，與未熱處理的鼠B淋巴瘤細(xì)胞分泌的外泌體相比，熱處理后分泌的外泌體可以增強(qiáng)對(duì)T細(xì)胞的激huo能力，從而增強(qiáng)這種基于外泌體的疫苗的抗中流能力。

雖然外泌體作為藥物載體具有生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等潛在優(yōu)勢(shì)，但是外泌體在藥物遞送中的應(yīng)用研究才剛剛起步，尚有許多問題需解決：選擇何種細(xì)胞作為外泌體的供體：如DCs來源的外泌體可用于免疫治理，因其富含組織相容復(fù)合物（MHC）及T細(xì)胞共刺激分子，能在體內(nèi)喚醒T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而抑制瘤細(xì)胞增殖；骨髓來源的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）來源的外泌體對(duì)KRAS基因有抑制作用；γδT細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞（NK）、瘤細(xì)胞等均有研究報(bào)道可作為載藥級(jí)別外泌體的細(xì)胞來源。從外泌體中篩選的生物標(biāo)志物，可用于疾病的診斷、預(yù)后及治理。

胃病作為一種常見的惡性瘤,在亞洲具有較高的發(fā)病率.胃病的臨床診斷方法與結(jié)腸病相同,主要依靠內(nèi)窺鏡,早期胃病的癥狀并不明顯,且臨床常用的瘤標(biāo)志物對(duì)胃病患者特異性與敏感性均較差,因此,胃病往往發(fā)現(xiàn)于晚期,并伴有不同程度的轉(zhuǎn)移。研究者發(fā)現(xiàn)胃病細(xì)胞高表達(dá)CD97并可經(jīng)外泌體分泌的方式調(diào)節(jié)瘤細(xì)胞的MAPK信號(hào)通路,促進(jìn)瘤細(xì)胞的增殖與侵襲。外泌體中CD97的檢測(cè)成或許能成為一種有潛在價(jià)值的胃病診療工具。胃病細(xì)胞能選擇性地將let-7包裝到外泌體中,并釋放至周圍環(huán)境中,促進(jìn)胃病的惡性進(jìn)展。胃病細(xì)胞外泌體可作用于抗瘤的T細(xì)胞,抑制AKT的活性。外泌體與免疫細(xì)胞之間的相互作用揭示了瘤抑制免疫功能的潛在機(jī)制。在另一項(xiàng)被認(rèn)為有潛在胃病診斷價(jià)值的lnRNA的研究中,通過對(duì)胃病患者、胃上皮異型增生與健康人的比較發(fā)現(xiàn),LINC00152在胃病患者的血液中可被檢測(cè)到高表達(dá),且手術(shù)前后有明顯變化。血清LINC00152主要存在于外泌體中,在外泌體的保護(hù)下,可以穩(wěn)定保存,血清外泌體LINC00152具有胃病標(biāo)志物的潛能。外泌體中含有豐富的蛋白質(zhì)和遺傳物質(zhì)DNA以及RNA等。外泌體與細(xì)胞因子風(fēng)暴

細(xì)胞表面受體表達(dá)不同，外泌體對(duì)受體細(xì)胞的影響可能不同，可能誘導(dǎo)細(xì)胞存活，也可能誘導(dǎo)凋亡或免疫調(diào)節(jié)等。外泌體與細(xì)胞因子風(fēng)暴

外泌體能攜帶多種生物活性分子循環(huán)于血液／體液中并介導(dǎo)長距離的細(xì)胞間通訊，中流來源外泌體富含的蛋白質(zhì)、核苷酸、脂質(zhì)等分子能夠反映其來源細(xì)胞的生理及病理狀態(tài)，外泌體特殊的脂質(zhì)雙分子層結(jié)構(gòu)能保護(hù)其內(nèi)RNA等分子免于降解，因此，檢測(cè)中流外泌體成為液體活檢一個(gè)明顯優(yōu)勢(shì)。臨床試驗(yàn)研究表明，外泌體在多種疾病的早期診斷、療效和預(yù)后監(jiān)測(cè)等方面都具備較好的應(yīng)用價(jià)值，正逐漸成為臨床診療中新的、理想的生物標(biāo)志物和可能的靶向藥物載體。隨著技術(shù)的進(jìn)步，組學(xué)時(shí)代的到來，大規(guī)模蛋白質(zhì)組學(xué)已經(jīng)被聯(lián)合應(yīng)用于篩選和揭示多種ai癥細(xì)胞外囊泡的標(biāo)志物。外泌體與細(xì)胞因子風(fēng)暴