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來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2023-10-18

泌體是細(xì)胞內(nèi)源性的小囊泡,由大多數(shù)細(xì)胞分泌。在抗原呈遞細(xì)胞中的外泌體發(fā)揮作用的報(bào)道后,人們對(duì)外泌體的興趣增強(qiáng),并且觀察到它們可以在體內(nèi)刺激免疫應(yīng)答。在過(guò)去幾年中,有幾個(gè)實(shí)驗(yàn)室報(bào)道了各種細(xì)胞類(lèi)型的外泌體分泌,并討論了其潛在的生物學(xué)功能。該綜述描述了將外泌體定義為特定的分泌囊泡群體的物理性質(zhì),總結(jié)了其生物學(xué)效應(yīng),特別是免疫系統(tǒng),討論了分泌囊泡可能作為細(xì)胞間信使的潛在作用。細(xì)胞分泌到細(xì)胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細(xì)胞外膜泡是內(nèi)源性和質(zhì)膜起源的不同類(lèi)型的膜囊泡。這些細(xì)胞外囊泡(EVs)表示了細(xì)胞間通訊的一個(gè)重要模式,作為膜和細(xì)胞溶質(zhì)蛋白、脂質(zhì)和RNA細(xì)胞之間傳遞的載體。然而,我們對(duì)于EV形成的分子機(jī)制知識(shí)的缺乏以及缺乏干擾貨物包裝或囊泡釋放的方法仍然妨礙了其在體內(nèi)生理相關(guān)性的探索。這篇綜述專(zhuān)注于EV的特性和目前提出的形成、定位和功能的機(jī)制。外泌體的異質(zhì)性決定了外泌體藥物遞送系統(tǒng)要根據(jù)所傳遞治理物質(zhì)的類(lèi)型、目標(biāo)組織的特點(diǎn)等進(jìn)行針對(duì)性的調(diào)整。研究所提取試劑盒銷(xiāo)售

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外泌體介導(dǎo)中流耐藥性:中流細(xì)胞來(lái)源的外泌體中某些miRNAs和non-codingRNAs(lncRNA)的變化在中流化療抗藥性的發(fā)生中起重要作用。Qu等研究發(fā)現(xiàn)lncRNA可以通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-34/miR-449,促進(jìn)晚期腎細(xì)胞ai細(xì)胞中的跨膜受體酪氨酸激酶anexelekto(AXL)和tyrosine[1]proteinkinaseMet(c-MET)表達(dá),引發(fā)舒尼替尼耐藥。而外泌體能夠?qū)⑦@一lncRNA運(yùn)輸至舒尼替尼敏感的ai細(xì)胞,從而傳播舒尼替尼的抗性。外泌體中的miR21能夠抑制卵巢ai細(xì)胞凋亡,并通過(guò)結(jié)合肌動(dòng)蛋白絲相關(guān)蛋白凋亡酶激huo因子(apoptoticproteaseactivatingfactor1,APAF1)使得卵巢ai細(xì)胞產(chǎn)生對(duì)紫杉醇的抗藥性。腹膜透析液外泌體circRNA測(cè)序外泌體與各種疾病的相關(guān)性被檢測(cè)出,特別是血液中釋放的病細(xì)胞來(lái)源的外泌體。

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瘤釋放的外泌體可以通過(guò)削弱免疫效應(yīng)細(xì)胞的反應(yīng)和激發(fā)免疫抑制細(xì)胞的擴(kuò)增,來(lái)營(yíng)造一個(gè)免疫抑制的環(huán)境。瘤釋放的外泌體可以替代瘤細(xì)胞接受免疫系統(tǒng)的攻擊,從而幫助瘤細(xì)胞逃過(guò)免疫系統(tǒng)的識(shí)別。瘤釋放的外泌體可以引發(fā)炎癥,利用基質(zhì)浸潤(rùn)細(xì)胞的反應(yīng)營(yíng)造出利于瘤生長(zhǎng)的微環(huán)境。研究表明,在過(guò)去短短的5年里,對(duì)外泌體的研究已經(jīng)取得了比較好的的進(jìn)展。如今,收集并分析瘤釋放的外泌體已經(jīng)成為液體活檢的一個(gè)重要研發(fā)方向。靶向瘤釋放外泌體的治理策略將對(duì)改善病癥患者的命運(yùn)發(fā)揮出舉足輕重的影響。

circZKSCAN1在肝ai細(xì)胞中低表達(dá)且抑制肝ai細(xì)胞的增殖,ciRS-7則被認(rèn)為是非小細(xì)胞肺ai、結(jié)腸ai和胃ai等中流的預(yù)后指標(biāo),其高表達(dá)與較高的臨床分期和較差的總體生存期相關(guān)。目前已發(fā)現(xiàn)組織、血液和外泌體中的circRNA分子表達(dá)失調(diào),而多種circRNA的聯(lián)合檢測(cè)會(huì)提高外泌體標(biāo)志物的敏感性和特異性,甚至可達(dá)到90%左右。外泌體可作為納米載體來(lái)介導(dǎo)細(xì)胞間的信息傳遞,發(fā)揮信息傳遞作用的方式主要有:在細(xì)胞間轉(zhuǎn)移受體,通過(guò)配體受體介導(dǎo)的方式作用于受體細(xì)胞,向受體細(xì)胞轉(zhuǎn)移功能蛋白,通過(guò)膜融合方式向受體細(xì)胞傳遞mRNA、miRNAs或轉(zhuǎn)錄因子等信息。這些方式為中流靶向zhiliao開(kāi)辟了新的途徑。外泌體由于包含的內(nèi)容物具有明顯的組織特異性,為其能成為瘤早期診斷的生物標(biāo)志物提供了重要保障。

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外泌體作為藥物遞送載體較以往的合成系統(tǒng)具有多方面的優(yōu)勢(shì),比如:人工遞送載體具有更低的免疫原性,其含有的磷脂雙分子層可與靶細(xì)胞細(xì)胞膜融合,從而避廉價(jià)核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬作用。Srivastava等開(kāi)發(fā)了一種基于外泌體-金奈米粒子(Exo-GNP)的藥物遞送系統(tǒng)—“nanosomes”用于肺病的醫(yī)治,研究表明該系統(tǒng)與單用多柔比星醫(yī)治相比,前者的多柔比星釋放量增加、攝取率提高、化療毒性降低且化療效果增強(qiáng)。此外,還有研究發(fā)現(xiàn),使用外泌體運(yùn)載紫杉醇(PTX)可顯著提高病細(xì)胞對(duì)PTX的吸收,將PTX加載至外泌體中顯著增加了藥物細(xì)胞毒性,Exo-PTX能顯著壓制肺病的發(fā)展。近些年關(guān)于外泌體研究很普遍。植物提取試劑盒方法

外泌體是各種細(xì)胞外泌的直徑在30-100nm之間的膜囊泡。研究所提取試劑盒銷(xiāo)售

外泌體運(yùn)輸?shù)幕蝾?lèi)藥物也可以是miRNA,miRNA是一類(lèi)非編碼的內(nèi)源性RNA,主要用于調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄后的基因表達(dá)。miRNA主要通過(guò)與mRNA的未翻譯的區(qū)域(UTRs)結(jié)合起到抑制基因表達(dá)和降解mRNA的作用。與siRNA不同,miRNA抑制mRNA的表達(dá)不需要完美的堿基配對(duì),因此每種miRNA可以抑制多種蛋白質(zhì)的表達(dá),而每種siRNA只針對(duì)一種蛋白質(zhì)。miRNA的運(yùn)載也存在著種種挑戰(zhàn):miRNA體內(nèi)穩(wěn)定性差、生物分布不理想、易被體內(nèi)酶降解以及容易引起副反應(yīng)等。越來(lái)越多的研究表明外泌體也是體內(nèi)運(yùn)載miRNA的優(yōu)良載體,并且利用外泌體運(yùn)輸miRNA的zhiliao方法已經(jīng)在許多疾病模型中得以應(yīng)用。研究所提取試劑盒銷(xiāo)售

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