河南常見實驗動物模型構(gòu)建

來源: 發(fā)布時間:2024-05-06

實驗動物模型,英瀚斯生物專業(yè)做實驗外包服務(wù),一站式醫(yī)學(xué)科研平臺。目前,抑郁癥動物模型,大部分動物模型的建立主要參照以下兩個原則之一:對于已知抗抑郁藥的作用或者是對應(yīng)激的反應(yīng)。目前常用的幾種抑郁癥動物模型主要分為應(yīng)激模型、轉(zhuǎn)基因動物抑郁模型、藥物誘發(fā)的抑郁模型、孤養(yǎng)或分養(yǎng)模型以及其他模型。

抑郁癥又稱抑郁障礙,以明顯而持久的心境低落為主要臨床特征,是心境障礙的主要類型。臨床可見心境低落與其處境不相稱,情緒的消沉可以從悶悶不樂到悲痛欲絕,自卑抑郁,甚至悲觀厭世,可有自殘企圖或行為;部分病例有明顯的焦慮和運動性激越;嚴重者可出現(xiàn)幻覺、妄想等精神bing性癥狀。每次發(fā)作持續(xù)至少2周以上、長者甚至數(shù)年,多數(shù)病例有反復(fù)發(fā)作的傾向,每次發(fā)作大多數(shù)可以緩解,部分可有殘留癥狀或轉(zhuǎn)為慢性。 英瀚斯生物,實驗動物模型多年經(jīng)驗積累!河南常見實驗動物模型構(gòu)建

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關(guān)于老年癡呆(阿爾茨海默癥)的實驗動物模型,英瀚斯生物小編總結(jié)。AD由于其疾病本身的復(fù)雜性,單一造模存在很大弊端,越來越多的研究趨向于復(fù)合造模,目前為止,尚無對復(fù)合造模效果的比較研究,由于AD的發(fā)病機制不夠明確,且猜想靶點和致病因素較多,世界范圍內(nèi)目前未發(fā)現(xiàn)能夠全方面的模擬人類衰老、疾病和并發(fā)癥的動物模型。但多數(shù)學(xué)者認為,采用復(fù)合方法造模能在很大程度上表現(xiàn)出更為接近AD特征的模型動物,為癡呆的研究提出了更深入的探索方向。迄今為止沒有公認的AD動物模型,研究者只能從藥物和疾病本身的特征出發(fā),選擇匹配度較高的模型用于研究。一般而言,基礎(chǔ)研究的藥效評價多數(shù)依賴于動物指標,所以模型的選擇、模型成功與否、能否精細造模以符合疾病特征等是實驗過程中我們需要慎重考慮的問題。而新的動物模型需要能準確地預(yù)測實驗醫(yī)療的功效,從而使藥物從實驗室到病床的轉(zhuǎn)化成為可能。遼寧推薦實驗動物模型構(gòu)建實驗動物模型外包能保證效果嗎?

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5胃炎實驗動物模型

5.1萎縮性胃炎動物模型【操作步驟】SD或Wistar大鼠均可,收集同種同系大鼠的胃黏膜,去除食物殘渣,用生理鹽水洗凈,快速混合均勻,置4℃冰箱放置1h后,3000轉(zhuǎn)/分,離心15min,取上清液,測定蛋白濃度,調(diào)整濃度為200mg/ml作為抗原,與等量的弗氏完全佐劑乳化,注入大鼠大腿皮下,2次/周,隔周注射,劑量為10mg蛋白/次,觀察萎縮性胃炎的發(fā)生?!窘Y(jié)果分析】該方法造成大鼠胃黏膜的免疫損傷導(dǎo)致胃黏膜萎縮,制模成功率高、重復(fù)性好、病理結(jié)果可靠。

5.2化學(xué)物質(zhì)誘發(fā)的急性胃炎大鼠模型【操作步驟】成年Wistar或SD大鼠,術(shù)前禁食24h。以20mmol/L的阿司匹林或水楊酸溶液按100mg/kg體重灌胃。或以10mmol/L的醋酸、不同濃度的鹽酸(1、10、100mmol/L)、2mmol/L的?;悄懰帷5%的乙醇等單獨或幾種合用灌胃。在4h后取材見胃內(nèi)發(fā)生急性彌漫性炎癥變化。5.3幽門螺桿菌***的動物模型1.幽門螺桿菌***的悉生乳豬動物模型

【操作步驟】將從胃潰瘍病人中分離到的幽門螺桿菌(Hp)1000000個經(jīng)口接種于剖腹產(chǎn)凈化的乳豬,3d后再接種1000000個細菌。

【結(jié)果分析】所有實驗乳豬上消化道中都可分離出Hp,而回腸末端、結(jié)腸和糞便中均為陰性。

5XFAD轉(zhuǎn)基因?qū)嶒瀯游锬P汀?XFAD小鼠在小鼠Thy1.2啟動子的控制下過度表達人類APP和PSEN1蛋白,共有5個AD連鎖突變,分別是APP中的瑞典(K670N/M671L)、佛羅里達(I716V)和倫敦(V717I)突變,以及PSEN1中的M146L和L286V突變。1.5個月大的5XFAD小鼠就開始出現(xiàn)Aβ沉積。5XFAD小鼠在大腦中積累的Aβ42多于Aβ40,這表明5個FAD突變累積影響Aβ42的產(chǎn)生。然而,在5XFAD小鼠中未觀察到tau過度磷酸化和NFTs的形成。2個月大時出現(xiàn)星形膠質(zhì)細胞增生和小膠質(zhì)細胞增生,表明神經(jīng)炎癥發(fā)生在該模型早期。5XFAD小鼠再現(xiàn)了人類AD的病理學(xué),類似于Tg2576、APP23和APPPS1模型。常規(guī)實驗動物模型制作。

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實驗動物模型的灌注取材方法:

小鼠灌注灌流

固定小鼠時我一般采用輸液器的針頭(4號半,這樣肉眼可見就是肺部明顯充氣脹大變白,針頭要從心軸方向進針,刺入心尖3~4毫米左右就可以了,開始灌流后剪破右心耳,約40毫升生理鹽水,后再灌流約20毫升多聚甲醛,整個灌流固定的過程就完成了。

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大鼠灌注

按大鼠體重,用2%戊巴,比妥鈉(0.25ml/100g)進行腹腔注射麻醉,開胸暴露心臟,向左心室內(nèi)注射1%肝素鈉0.2ml后經(jīng)左心室行主動脈插管,血管鉗固定后剪開右心耳,先以生理鹽水150ml快速沖洗血管,然后用4%多聚甲醛的0.01mol/LPBS(4℃,PH7.40)250ml灌注固定,先快后慢,共需時間為50min,之后取材,置4%多聚甲醛固定液后固定,在4℃冰箱內(nèi)保存。多聚甲醛進入大鼠體內(nèi),大鼠會出現(xiàn)四肢、尾的抽搐,**終以肝臟發(fā)白、內(nèi)臟鼓起即灌注好。 實驗動物模型在哪買?山西制作實驗動物模型怎么樣

實驗動物模型后續(xù)檢測。河南常見實驗動物模型構(gòu)建

新一代AD(阿爾茲海默癥)實驗動物模型。盡管APP-Tg小鼠在過去十幾年中范圍廣的被用于開發(fā)新的AD醫(yī)療策略,但這種小鼠的基因表型和AD患者的還是不同。而且上述的轉(zhuǎn)基因動物模型在Aβ的生成、tau蛋白的過度磷酸化、神經(jīng)纖維纏結(jié)等病理特征上和AD患者的差異也很大,無法理想地模擬AD患者。為了克服這些不希望出現(xiàn)的問題,研究人員構(gòu)建了帶有Swedish(KM670/671NL)、Beyreuther/Iberian(I716F)和Arctic突變等APP基因敲入(APP-KI)小鼠。APP-KI小鼠在沒有過度表達APP的情況下生成Aβ42。隨著年齡的增長,APP-KI小鼠大腦皮層和海馬區(qū)出現(xiàn)過多的Aβ沉積。另一方面,與其他AD模型一樣,該模型沒有tau病理、NFTs、神經(jīng)退行性變或大量神經(jīng)元丟失可用于研究臨床前AD。由于基因組編輯的新的進展,尤其是CRISPR/Cas技術(shù),未來對轉(zhuǎn)基因動物模型進行改良也值得期待。河南常見實驗動物模型構(gòu)建